Сравнительная характеристика биологической активности комплексных соединений цинка с некоторыми антимикробными средствами - Автореферат

Сравнительная характеристика биологической активности комплексных соединений цинка с некоторыми антимикробными средствамиРабота выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор Щербаков Анатолий Анисимович доктор медицинских наук, Плотников Олег Петрович Защита диссертации состоится «14» ноября 2007г., в 09.00 часов на заседании диссертационного совета Д 220.061.04 в Федеральном государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный аграрный университет им. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Саратовский ГАУ» по адресу: 410005, г.В последние годы повысился интерес к наиболее рациональному использованию уже известных лекарственных средств, а также к возможности их химической модификации, в том числе, к созданию комплексных соединений с металлами, так как одним из факторов, осложняющих течение гнойной инфекции, является нарушение баланса микроэлементов (Авцын, 1991; Азизов, 1980). Поэтому изучение биологической активности новых комплексных соединений с металлами является актуальной задачей в связи с возможным их практическим использованием и может служить теоретической основой для целенаправленного синтеза соединений с заданными свойствами. Целью работы явилось изучение специфических свойств новых комплексных соединений цинка с производными нитроимидазола, адамантана и нитрофурана in vitro и in vivo, а также оценка возможности их использования в полимерных лекарственных формах для лечения стафилококковых инфицированных ран. Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: изучить специфическую активность новых комплексных соединений цинка (антимикробная и антигрибковая активность, влияние на иммунный статус организма) и выявить наиболее эффективные из них для получения лекарственных препаратов на их основе; Научная новизна работы определяется: впервые изученной биологической активностью новых комплексных соединений цинка с производными нитроимидазола, адамантана и нитрофурана;Антибактериальную активность лигандов, а также их комплексных соединений с цинком и полимерных лекарственных форм, приготовленных на их основе, в отношении факультативно анаэробных микроорганизмов определяли in vitro методом диффузии в агар (Государственная Фармакопея XI изд., 1990). С этой целью нами был синтезирован ряд комплексных соединений цинка с производными нитроимидазола (I-(?-оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол) (MN), адамантана (N-(I-адамантил)-2-гидрокси-4-оксо-4-(n-толил)-кротонамид) (HAD) и нитрофурана (5-нитрофурфурол семикарбазон) (NFS) и N-(5-нитро-3-фурфурилиден)-1-амино-гидантоин) (NFA) и изучена их биологическая активность, что может служить теоретической предпосылкой для целенаправленного синтеза комплексных соединений с заданными свойствами. Примечание: HAD - производное адамантана; HADZN - биокомплекс цинка с адамантаном; различия данных по отношению к адамантану достоверно (Р<0,05); MN - производное нитроимидазола (метронидазол); MNZN - биокомплекс цинка с метронидазолом; различия данных по отношению к метронидазолу достоверно (Р<0,05); NFS - производное нитрофурана (фурацилин); NFSZN - биокомплекс цинка с фурацилином; различия данных по отношению к фурацилину достоверно (Р<0,05); NFA - производное нитрофурана (фурадонин); NFAZN - биокомплекс цинка с фурадонином; различия данных по отношению к фурадонину достоверно (Р<0,05). Работы многих авторов показали, что антимикробная активность in vitro не всегда совпадает с активностью in vivo, поэтому нами была изучена эффективность биокомплексов цинка на мышах при внутрибрюшинном заражении их культурой S.aureus №554. Примечание: HAD - производное адамантана; HADZN - биокомплекс цинка с адамантаном; 1-достоверность различий средних относительно 1-й группы (р<0,05); MN - производное нитроимидазола (метронидазол); MNZN - биокомплекс цинка с метронидазолом; 3-достоверность различий средних относительно 3-й группы (р<0,05); NFS - производное нитрофурана (фурацилин); NFSZN - биокомплекс цинка с фурацилином; 5-достоверность различий средних относительно 5-й группы (р<0,05);NFA - производное нитрофурана (фурадонин); NFAZN - биокомплекс цинка с фурадонином; 7-достоверность различий средних относительно 7-й группы (р<0,05); *концентрация антимикробного компонента в глицерогелях 0,5% (для HAD, HADZN, MN, MNZN); *концентрация антимикробного компонента в глицерогелях 0,2% (для NFS NFSZN NFA NFAZN).Установлено, что химическая модификация производных адамантана, нитроимидазола и нитрофурана путем их комплексообразования с цинком способствует повышению антимикробной и противогрибковой активности, а также расширению спектра действия по сравнению с лигандами.

Основное содержание работы