Современная стратегия лечения фебрильной нейтропении у онкологических больных - Автореферат

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Работа выполнена в Государственном учреждении Российский онкологический научный центр им.Н.Н.Блохина Российской академии медицинских наук Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор И.В.Поддубная доктор медицинских наук Г.В.Вышинская доктор медицинских наук, профессор ЕА.Прохорович Защита состоится 2008 г. на заседании диссертационного совета (Д 001.17.01) ГУ Российский онкологический научный центр им.Н.Н.Блохина Российской академии медицинских наук (Москва, 115478, Каширское шоссе, 24)Высокий риск развития инфекции на фоне нейтропении обусловил выделение симптомокомплекса, известного как фебрильная нейтропения, требующая применения комплекса лечебных и диагностических мероприятий и пристального внимания к больному ввиду повышенной частоты развития тяжелых осложнений и смертельного исхода. Фебрильная нейтропения является серьезным фактором, ограничивающим планируемую интенсивность противоопухолевой химиотерапии и, как правило, требует отсрочки проведения очередного курса лечения или снижения доз цитостатиков, что сказывается на эффективности противоопухолевого лечения (Птушкин В.В., 2004; Dale D. et al., 2003; Lyman G.H. et al., 2005). При этом риск инфекционных осложнений у больных с нейтропенией обусловлен не только уменьшением абсолютного количества нейтрофильных лейкоцитов, но и нарушением функциональных свойств нейтрофилов (хемотаксис; фагоцитоз; нарушение экзогенной продукции ИЛ-1, ИЛ-3, ГМ-КСФ, Г-КСФ; изменение активности ряда ферментов; снижение образования активных форм кислорода [Flora S.J., 2007; Valko M. et al., 2006]). В последние 10-15 лет накоплен значительный опыт использования колониестимулирующих факторов (КСФ) у больных с фебрильной нейтропенией (Мелкова К.Н. и др., 2006; Aapro M.S. et al., 2006; Berghmans T. Впервые в России проанализирована частота развития фебрильной нейтропении у больных солидными опухолями в зависимости от режима химиотерапии, проведен однофакторный анализ факторов риска развития фебрильной нейтропении, а также изучена этиологическая структура возбудителей инфекционных осложнений, развившихся на фоне нейтропении у больных солидными злокачественными опухолями.С целью анализа кислородзависимой антимикробной активности нейтрофилов методом хемилюминесценции проведено 80 исследований у онкологических больных и 118 исследований у здоровых лиц (доноров). 1 Анализ частоты развития нейтропении III-IV ст. и фебрильной нейтропении у больных солидными опухолями (ретроспективное исследование) 692 больных солидными опухолями, находившихся в отделении химиотерапии городской клинической больницы (ГКБ)N 33 г. 3 Изучение этиологической структуры возбудителей инфекции у больных с фебрильной нейтропенией 1) Ретроспективный анализ микроорганизмов (n=41), выделенных из 59 патологических материалов от больных с фебрильной нейтропенией, находившихся в отделении химиотерапии ГКБ N33 в 2000-2002 гг. до начала проспективного клинического исследования. 4 Проспективное изучение эффективности антибиотикотерапии при фебрильной нейтропении 87 больных различными солидными опухолями с фебрильной нейтропенией, получавших антибиотикотерапию в отделении химиотерапии ГКБ N33 в 2003-2006 гг. 7 Изучение кислородзависимой антимикробной активности нейтрофилов методом хемилюминесценции 118 исследований, проведенных у здоровых лиц (доноров) и 80 исследований у онкологических больных, находившихся в отделении химиотерапии ГКБ N 33 в 2003-2006 гг., с определением антимикробной активности нейтрофилов методом хемилюминесценции до и после проведения химиотерапииI. Ретроспективный анализ частоты возникновения нейтропении III-IVСТЕПЕНИ и фебрильной нейтропении (ФН) у больных солидными опухолямиЧастота фебрильной нейтропении при стандартных режимах химиотерапии у больных солидными злокачественными опухолями с нейтропенией III-IV степени составляет 28,2%. Достоверными факторами риска развития фебрильной нейтропении являлись общее состояние по шкале ECOG, равное 2; гипопротеинемия/гипоальбуминемия; прогрессирование опухоли; наличие в анамнезе хронических неспецифических заболеваний легких и анемии (для всех сравнений p<0,05); предшествующая нейтропения III-IV ст. при проведении той же схемы химиотерапии (p<0,0001); использование таксан-содержащих режимов химиотерапии (p<0,002) и ? 4 курсов предшествующей химиотерапии (p<0,0001). Нейтропении IV степени зафиксировано не было, отмечено уменьшение длительности нейтропении с 5-7 суток (5,6 суток) до 3-5 суток (в среднем 3,8 суток) (p <0,05). Терапевтическое использование филграстима у больных с развившейся фебрильной нейтропенией в сочетании с антибиотиками позволяет в среднем на 1,4 суток быстрее достичь нормализации температуры (p<0,05) и ускорить восстановление числа нейтрофилов в сравнении с больными, не получающими гранулоцитарных колониестимулирующих факторов.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ