Совершенствование диагностики осложнений лепрозного процесса - Автореферат

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Совершенствование диагностики осложнений лепрозного процессаРабота выполнена в Федеральном государственном учреждении «Научно-исследовательский институт по изучению лепры» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Научный руководитель: доктор медицинских наук Дегтярев Олег Владимирович. Защита состоится «27» ноября 2010 года в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.10 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 117997, г.Москва, ул.Островитянова, д.1.Больные лепрой в низко эндемичных странах, в том числе и в России, относятся к лицам пожилого возраста, организм которых на протяжении длительного периода, измеряющегося иногда десятками лет, подвержен воздействию тяжелой хронической микобактериальной инфекции [Дуйко В.В., 2008]. В связи с этим обосновано изучение клинико-диагностического и прогностического значения ингибиторов протеолиза у больных лепрой в стадии длительного клинического регресса заболевания с осложнениями лепрозного процесса и разработка на основе полученных результатов системы диагностических критериев, способствующих эффективной профилактике деструктивных тканевых процессов, а также изучение возможности и эффективности фармакологической коррекции выявленных нарушений. Предложено комплексное обследование бактериоскопически негативных больных лепрой с клиническим регрессом заболевания на основе определения ингибиторов протеаз (а1-АТ, а2-МГ, а1-КГП и ГГ) и антител к антигенам M.leprae (УЗД-M.leprae и DIS-BSA) для выявления специфических осложнений лепрозного процесса, обусловленных персистирующими формами возбудителя. Показано, что повышение уровня а1-АТ на фоне повышенного антителообразования к антигенам M.leprae может быть использовано в качестве вспомогательного маркера поражения печени и хронизации специфического процесса у больных лепрой. Обнаружение в сыворотке крови бактериоскопически негативных больных лепрой, находящихся в стадии клинического регресса заболевания, повышенного уровня а1-АТ и антител к антигенам M.leprae (УЗД-M.leprae и DIS-BSA) является доказательством участия персистирующих форм M.leprae в хронизации протеолитических процессов и может быть использовано в качестве вспомогательного индикатора патологии печени.Нами было проведено изучение содержания ?1-АТ, ГГ, а2-МГ и а1-КГП у бактериоскопически негативных больных лепрой, находящихся в стадии длительного бактериоскопического регресса в зависимости от наличия осложнений специфического поражения ПНС и степени выраженности клинических признаков поражения ОДА. В 1-ю вошли 61 больной с осложнениями хронического специфического полиневрита в виде рецидивирующих трофических язв, хронического остеомиелита и мутиляций конечностей различной степени, а также с амиотрофиями и контрактурами. При рассмотрении концентрации индивидуальных белков у больных лепрой с клиническими проявлениями осложнений специфической полиневропатии и без таковых значимых различий не установлено (табл.2). Однако наблюдаемый нами в обеих группах выраженный острофазовый ответ, являясь отражением местных и системных изменений в организме, подтверждает наличие патологических процессов в нервной ткани, в том числе и у пациентов, не имеющих осложнений специфической полиневропатии. Наибольший уровень ГГ и а1-КГП (табл.3) в группе больных без клинических признаков деструктивных процессов со стороны ОДА, но имеющих осложнения специфического полиневрита в виде амиотрофий и контрактур, позволяет сделать вывод о субклиническом течении остеодеструктивных процессов, вызывающем повышенную стимуляцию системы протеолиза и, как следствие, соответствующую защитную реакцию антипротеолитической системы.УЗИ органов брюшной полости: увеличение размеров печени 60 Гептрал («Abbot S,p.A.», Италия) принимался пациентами по 400 мг (1 капсуле) 2 раза в день (утром и в обед) после еды, не разжевывая, в течение 2 недель. Прием препарата в первой половине дня обусловлен имеющимся тонизирующим действием. Оценивалась степень изменений жалоб пациентов со стороны гепатобилиарной и нервной систем, динамика лабораторных показателей (общий белок, альбумин, мочевина, креатинин, остаточный азот, билирубин общий и конъюгированный, тимоловая проба, АЛТ, АСТ, холестерин, липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), триглицериды) и ультразвуковой картины печени. Безопасность препарата определялась на основании данных о возможных нежелательных явлениях, а также по результатам оценки изменений лабораторных показателей.Установлено, что повышенная концентрация ?1-АТ, ?2-МГ, ГГ и ?1-КГП в сыворотке крови у бактериоскопически негативных больных лепрой, находящихся в стадии клинического регресса заболевания, отражает активность воспалительных и деструктивных процессов.

Содержание ингибиторов протеолиза у больных лепрой с поражением ОДА и их клиническое и прогностическое значениеПониженное содержание липопротеидов высокой плотности 60