Сосудистая реактивность и ее основные детерминанты при атеросклерозе коронарных артерий - Автореферат

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наукРабота выполнена в Государственном учреждении научно-исследовательском институте терапии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор Николаев Константин Юрьевич. Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Куимов Андрей Дмитриевич; доктор медицинских наук, профессор Гарганеева Алла Анатольевна; Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию", г.Известны исследовательские работы, доказывающие, что реактивность сосудов уже нарушена не только на ранних стадиях коронарного атеросклероза, но еще на стадии факторов риска; в частности исследована взаимосвязь нарушения сосудистого тонуса с дислипидемией [К.М.Anderson, W.P.Castelly, D.Levy, 1987; D.S.Celermajer, K.E.Sorensen, D.Georgakopoulos et al., 1993; R.A.Vogel, 1999], курением [D.S.Celemajer, M.R. Adams., P.Clarkson et al., 1996; Barua R.S., Ambrose J.A., Eales-Reynolds L.J. et al., 2001], возрастом [G.Giordano, P.Guarini, А.Giordano et al., 1995; Д.Джурич, Е.И.Стефанович, 2000; М.Rossi, А.Cupisti, S.Mariani, 2002], полом [Kneale B.J.,.Chowienczyk P.J., Brett S.E. et al., 2000; Bowger L.,.Brown M.A., 2001], ожирением [F.Perticone , R.Ceravolo, M.Candigliota et al., 2001; E.K.Naderali., G.Williams, 2003] и другими факторами риска. Исследовать связи сосудистой реактивности с конвенционными факторами риска (мужским полом, возрастом, курением, ожирением, липидными нарушениями, артериальной гипертензией), полиморфизмом 4а/4b и Glu298Asp гена эндотелиальной NO-синтазы, некоторыми клиническими (анамнестическими, антропометрическими, эхокардиографическими) характеристиками, а также с коморбидными заболеваниями у пациентов с коронарным атеросклерозом и ишемической болезнью сердца. Впервые выявлены ассоциации низкой сосудистой реактивности с различными клиническими показателями у пациентов с коронарным атеросклерозом и ишемической болезнью сердца: обнаружено, что низкая сосудистая реактивность к гистамину прямо связана с перенесенным Q-позитивным инфарктом миокарда, низкая сосудистая реактивность к ацетилхолину - с окружностью талии, низкая сосудистая реактивность к адреналину ассоциирована с женским полом и с гипертрофией левого желудочка по эхокардиографическому показателю полусуммы толщины межжелудочковой перегородки и задней стенки. Впервые установлено, что наследственная отягощенность по ранней ишемической болезни сердца при отсутствии коронарного кальциноза прямо связана с сосудистой реактивностью к адреналину, а выраженность атеросклеротического поражения коронарных артерий, независимо от клинических характеристик и особенностей медикаментозной терапии, обратно ассоциирована с сосудистой реактивностью к адреналину. У пациентов с коронарным атеросклерозом и ишемической болезнью сердца конвенционные факторы риска - артериальная гипертензия и курение - способствуют снижению сосудистой реактивности к гистамину и ацетилхолину, в то время как генетические факторы - полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтазы в интроне 4 (4а/4b) и экзоне 7 (Glu298Asp) существенно на нее не влияют.Полиморфизм 4а/4b гена эндотелиальной NO-синтазы влияет на течение, клинические характеристики острого инфаркта миокарда и наличие коморбидной патологии: ранняя постинфарктная стенокардия возникает чаще при носительстве аллели 4a по сравнению с генотипом 4b/4b (р = 0,031), аллель 4а обратно связана с холестерином липопротеинов высокой плотности (p = 0,019), при генотипе 4a/4a чаще, чем при 4b/4b встречается бронхиальная астма (р = 0,048), и хронический гепатит (р = 0,048), при наличии аллели 4а чаще обнаруживается гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь (р = 0,013), а при генотипе 4a/4b чаще, чем при генотипе 4b/4b, встречается сахарный диабет 2 типа (р = 0,018). У пациентов с коронарным атеросклерозом и ишемической болезнью сердца выявлены обратные ассоциации сосудистой реактивности к гистамину с курением (р = 0,031), к ацетилхолину - с артериальной гипертонией (p = 0,035), к адреналину - с окружностью талии (p = 0,044) и прямые ассоциации сосудистой реактивности к адреналину с уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (p = 0,004) и с наличием гипертрофии левого желудочка по эхокардиографическому показателю полусуммы толщины межжелудочковой перегородки и задней стенки (p = 0,030); не выявлено связей сосудистой реактивности с коморбидной патологией, а также не обнаружено влияния 4a/4b и Glu298Asp полиморфизма эндотелиальной NO-синтазы на сосудистую реактивность.