Состояние меланогенеза и иммунные процессы в коже больных витилиго, оценка эффективности терапии узкоспектральным ультрафиолетовым излучением диапазона 304-313 нм - Автореферат

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наукРабота выполнена в отделе дерматологии Федерального государственного учреждения «Государственный научный центр дерматовенерологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи». Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Суворова Ксения Николаевна доктор медицинских наук, профессор Авдеева Жанна Ильдаровна доктор медицинских наук Мордовцева Вероника Владимировна Защита диссертации состоится «» ____________ 2009 г. на заседании Диссертационного совета (Д 208.115.01) при Федеральном Государственном учреждении «Государственный научный центр дерматовенерологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» по адресу: 107076, г.В пользу данной гипотезы свидетельствуют обнаружение в сыворотке больных антител к поверхностным антигенам меланоцитов (Naughton G.K. et al., 1986; Harning R. et al., 1991; Cui J. et al., 1993), нередкое сочетание витилиго с другими аутоиммунными заболеваниями (Ongenae K. et al., 2003), репигментация очагов поражения при лечении иммуносупрессивными методами: кортикостероидами, ПУВА-терапией (Kovacs S.O., 1998). в зоне депигментации, пограничной зоне и зоне перифокальной нормально пигментированной кожи очагов витилиго провести исследование количества клеток, экспрессирующих меланосомальный антиген Melan изучить содержание в очагах витилиго CD4 и CD8 лимфоцитов, активированных CD25 , HLA-DR клеток, а также CD1a и CD83 дендритных клеток после лечения узкополосным ультрафиолетовым излучением с длиной волны 311 нм. После курса узкополосной (311 нм) фототерапии наблюдается частичная нормализация клеточных иммунных реакций в очагах витилиго, о чем свидетельствует отсутствие существовавших до лечения различий между больными и здоровыми добровольцами в содержании CD25 и CD1a клеток в эпидермисе во всех 3-х зонах, а также CD4 лимфоцитов в периваскулярных инфильтратах кожи. · При изучении экспрессии дифференцировочного меланоцитарного антигена Melan-A в коже здоровых добровольцев и больных вульгарным витилиго установлено пониженное содержание Melan-A клеток в очагах витилиго, по сравнению с кожей здоровых лиц, причем не только в зоне депигментации и краевой зоне, но и в зоне перифокальной нормально пигментированной кожи.Вульгарная форма заболевания диагностирована у 107 больных (79,3%), сегментарная - у 13 (9,6%), фокальная - у 11 пациентов (8,2%), акрофациальная - у 3 больных (2,2%), универсальная - у 1 больного (0,7%). Иммуногистохимические исследования с определением в коже Melan A клеток, меланинсодержащих клеток, CD4 и CD8 лимфоцитов, активированных CD25 и HLA-DR клеток, CD1a и CD83 дендритных клеток проведены у 10 здоровых добровольцев и 16 больных вульгарным витилиго (11 женщин и 5 мужчин) в возрасте от 24 до 52 лет (медиана 38 лет). Содержание CD4 клеток в очагах витилиго, в отличие от показателя в группе здоровых добровольцев (6 [5; 8] %), было увеличенным в краевой зоне (13 [10,5; 14,5] %) и зоне перифокальной нормально пигментированной кожи (13 [10; 15] %); для обеих зон РБ<0,001. У больных витилиго CD8 клетки в большей степени превалировали над CD4 клетками, по сравнению со здоровыми добровольцами: их количество во всех 3-х зонах очагов поражения в 2 раза превышало количество CD4 лимфоцитов, тогда как у здоровых лиц - лишь в 1,5 раза. В периваскулярных инфильтратах кожи различий в содержании CD1а клеток между группами больных и здоровых лиц не установлено, в то время как количество CD83 клеток в краевой и перифокальной нормально пигментированной зонах статистически значимо превышало таковое у здоровых добровольцев (для обеих зон РБ<0,001, рис.У больных витилиго, в отличие от здоровых добровольцев, состояние меланогенеза в очагах поражения характеризуется уменьшенным количеством клеток, экспрессирующих дифференцировочный меланоцитарный маркер Melan-A , в зонах депигментированной, краевой и перифокальной нормально пигментированной кожи, а также меланинсодержащих клеток в депигментированной зоне. Однако, сохранение в зоне депигментации резидуальных Melan-A и меланинсодержащих клеток, в том числе у больных с большой длительностью заболевания, свидетельствует о неполном нарушении меланогенеза в очагах витилиго. В патогенезе витилиго важную роль играет активация Т-клеточного звена иммунной системы, проявляющаяся повышенной экспрессией на клетках кожи в очагах поражения активационных маркеров CD25 (рецептора ИЛ-2) и HLA-DR, а также увеличенным содержанием CD4 и CD8 лимфоцитов. В зоне депигментации уровень CD8 лимфоцитов в эпидермисе коррелирует с количеством меланинсодержащих клеток (r=0,82; РБ<0,001), что свидетельствует о взаимосвязи нарушений процессов меланогенеза и миграции в кожу цитотоксических CD8 клеток.