Скоротливість міометрія матки при експериментальній імунокомплексемії та залізодефіцитній анемії у мишей - Диссертация

НАЦІОНАЛЬНА АКАДЕМІЯ НАУК УКРАЇНИ Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук Скоротливість міометрія матки при експериментальній імунокомплексемії та залізодефіцитній анемії у мишей1.2.3 Участь оксиду азоту у розвитку імунокомплексних захворювань 1.2.4 Участь ферменту полі(АДФ-рибозо) полімерази в розвитку імунокомплексних процесів 1.3 Препарати наночастинок заліза за умов залізодефіцитної анемії.1 Фазно-графічний метод дослідження скоротливості міометрія матки 2.2 Моделювання тривалої системної імунокомплексемії та імунологічні методи її оцінки.4.2 Застосування наночастинок нуль-валентного заліза як протианемічного засобу3.1 Особливості скоротливості оваріального та цервікального відділів матки у мишей за фізіологічних умов3.3 Скоротливість оваріального та цервікального відділів матки за умов експериментальної залізодефіцитної анемії4.1.1 Активність полі(АДФ-рибозо) полімерази у матці та фіксація імуноглобулінів в оваріального та цервікального відділів матки за умов експериментальної імунокомплексемії та введення блокатора ферменту полі(АДФ-рибозо) полімерази5.1 Вплив наночастинок заліза на параметри скоротливості оваріального та цервікального відділів матки у мишей6.1 Особливості скоротливості оваріального та цервікального відділів матки за фізіологічних та різних експериментальних умов1.1 Функціональна регіональність та іонно-транспортні системи біометріяМатка займає особливе місце серед гладенькомязових тканин організму завдяки своїй особливій будові та функціям. Доведено, що пейсмекерні клітини розташовуються в верхньому - оваріальному (ОВ) та нижньому - цервікальному відділах (ЦВ) маткової труби у щурів [16]. Доведено, що існує ряд фізіологічних відмінностей між верхнім і нижнім сегментами міометрія [152, 154]. Більшість генів, які контролюють процес пологів, мають різний рівень експресії у верхньому і нижньому сегментах міометрія [180]. Рецептори CRH-R1 і CRH-R2 експресуються у верхньому і нижньому сегментах міометрія у невагітній і вагітній матці, але експресія CRH-R1 значно пригнічується у верхньому сегменті під час пологів [187].Дигідропіридинчутливі канали L-типу є домінуючим типом потенціалкерованих Са2 -каналів у міометрії, які відкриваються при досягненні рівня деполяризації мембрани приблизно-40 МВ та зумовлюють тривале і масове надходження катіона в міоцити [80]. Вважають, що початкова деполяризація обумовлює активацію Т-каналів, що забезпечує зміну потенціалу, достатню для відкриття L-каналів [197]. До 70% Са2 після транзієнтного зростання його концентрації в міоплазмі виводиться із клітини за участю кальцієвих помп плазматичної мембрани, експресія яких зростає наприкінці вагітності [48]. У міометрії людини та тварин ідентифіковано декілька підтипів К -каналів, зокрема Са2 -залежні високої та низької провідності, АТФ-залежні, потенціалзалежні (які є чутливими до Са2 ). Ключову роль у забезпеченні потенціалу спокою відіграють Са2 -залежні К -канали [71].На сьогодні до кінця не встановлено, як NO впливає на іонні, мембранні та молекулярні закономірності Са2 -залежного розслаблення міометрія, тому залишається актуальним дослідження дії NO на іонно-транспортні системи, які можуть відрізнятися в верхньому і нижньому сегментах матки. Для NO, як регулятора скоротливості міометрія матки, можна припустити такі шляхи впливу, як збільшення-зменшення загального рівня іонів Са2 в цитоплазмі, а також можливість просторового і часового компартментного (локального) підвищення концентрації Са2 в міоплазмі. Встановлено, що за умов дії донорів NO відбувається зростання провідності в міоцитах вагітних жінок шляхом активації Са2 -залежних К -каналів, що забезпечує релаксацію матки [56]. В міометрії NO може активувати/інгібувати ріанодиновий рецептор і ІР3-залежне вивільнення Са2 із СР, а напрямок впливу значною мірою залежить від концентрації NO, яка може суттєво відрізнятись за фізіологічних умов та при запальних процесах. NO пригнічує активність кальцієвих помп плазматичної мембрани міометрія, а про вплив NO на натрій-кальцієві обмінники дані відсутні [11].Одночасно з цим, ІК можуть запускати ланцюги патологічних змін, які започатковують аутоімунні захворювання, оскільки тривала циркуляція їх навіть при незначному підвищенні в рідинах організму призводить до нагромадження у тканинах. За таких умов може відбуватися неадекватна реакція організму, коли утворення і відкладання ІК спричиняє посилену агрегацію та адгезію тромбоцитів, що призводить до порушення мікроциркуляції крові та облітерації судин гемомікроциркуляторного русла, пошкодження і некрозу тканин [23, 49, 153]. Причиною їх розвитку є розлади імунного гомеостазу, що може бути зумовлено дефектами певних ланок імунітету, зміною антигенів, порушеннями в системі імунокомпетентних клітин та надмірним утворенням циркулюючих ІК [36].

Зміст

Перелік умовних скорочень

Вступ

Розділ 1. Огляд літератури

1.1 Функціональна регіональність та іонно-транспортні системи міометрія

1.1.1 Функціональна регіональність матки

1.1.2 Іонно-транспортні системи міометрія

1.1.3 Участь оксиду азоту у регуляції функцій міометрія матки

1.2 Імунокомплексні процеси та механізми їх розвитку