Система транспорту ліпідів при оксидативному стресі у щурів - Автореферат

Міністерство освіти України Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наукДисертацію присвячено вивченню вмісту та складу, а також оксидативного статусу ліпопротеїнів сироватки крові та цитозолю печінки щурів після введення хлориду кобальту або тетрамізолу. Вперше показано, що введення тваринам сублетальних доз есенційного мікроелементу - кобальту - викликає істотне і довгострокове підвищення в сироватці крові практично всіх ліпопротеїдних фракцій водночас зі зниженням в печінці фракцій, що там секретуються. Знайдено, що за цих умов відбувається активне окислення ліпопротеїнів, що проявляється в істотному підвищенні в їх складі вмісту первинних і вторинних продуктів ПОЛ, та зниження вмісту антиоксидантів; причому а-ліпопротеїни найдовше з усіх фракцій залишаються в окисленому стані. Показано, що реакції відповіді на оксидативний стрес з боку транспорту ліпідів є в значній мірі неспецифічними, та не залежать від стресуючого агенту. Впервые показано, что введение животным высоких доз эссенциального микроэлемента - кобальта - вызывает существенное и долгосрочное повышение в сыворотке крови содержания практически всех липопротеидных фракций одновременно со снижением в печени уровня синтезирующихся там фракций.За умов сучасності перед біологічними науками та медициною дуже гостро постала проблема дослідження нових форм патологій, розвиток яких викликаний впливом на організм з боку навколишнього середовища [Авцын А.П. и др., 1991]. Ліпіди, як сполуки, що містять подвійні звязки (ненасичені жирні кислоти та їх залишки в складних ліпідах), становлять обєкт, що легко пошкоджується активними метаболітами кисню [Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1972]. Враховуючи відомий факт атерогенної дії іонів кобальту і стресу взагалі, важливим було вивчити стан окислення ліпопротеїнів, особливо апо-В-вміщуючих ліпопротеїнів, що є одними з пускових елементів атеросклерозу, на різних термінах розвитку оксидативного стресу, викликаного введенням іонів кобальту або тетрамізолу. Метою цієї роботи стало встановлення механізмів впливу оксидативного стресу, що був спричинений введенням хлориду кобальту або тетрамізолу, на транспорт ліпідів у щурів. В звязку з метою дослідження, а також враховуючи, що транспорт ліпідів здійснюється в формі ліпопротеїнів крові, синтез і катаболізм значної кількості яких відбувається в печінці, в роботі було вивчено: Вміст та ліпідний склад ліпопротеїнів сироватки крові та цитозолю печінки щурів за умов розвитку оксидативного стресу, що спричинений введенням хлориду кобальу або тетрамізолу in vivo.Концентрацію b-та пре-b-ліпопротеїнів сироватки крові та цитозолю печінки в сумі визначали також турбідіметричним методом [Колб В.Г., Камышников В.С., 1982]. В сироватці крові нами виявлено 5 фракцій ліпопротеїнів (а1-ЛП, а2-ЛП, b-ЛП, пре-b-ЛП та хіломікрони), а в цитозолі печінки - 4 фракції (а-ЛП, b-ЛП, пре-b-ЛП та фракція стартової зони). Електрофоретична рухливість фракцій ЛП цитозолю печінки відповідала рухливості ЛП крові, з чого ми виходили при узгодженні змін в вмістах ЛП сироватки крові і цитозолю печінки. Спостереження в нашому експерименті істотного підвищення в ліпідному складі а-ЛП печінки на 30 хв вмісту всіх ліпідних фракцій, з прийняттям до уваги, що насцентні а-ЛП практично не містять ЕХ, які утворюються в кровяному руслі під дією ЛХАТ [Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1995], дає змогу припустити, що ці ЛП захоплені печінкою з крові, тобто відбувається прискорення поглинання печінкою циркулюючих ЛП. Вплив хлориду кобальту на показники перекисного окислення ліпідів a-ліпопротеїнів сироватки крові та b- пре-b-ліпопротеїнів сироватки крові і цитозолю печінки щурів, n=6 a-ліпопротеїни контроль 30 хв 2 год 24 год 96 годВведення щурам сублетальних доз хлориду кобальту або тетрамізолу викликає активацію перекисного окислення ліпідів ліпопротеїнів. Під впливом хлориду кобальту та тетрамізолу спостерігається істотне та тривале підвищення вмісту ліпопротеїнів сироватки крові, більш виражене при введенні COCL2. Стрес, викликаний хлоридом кобальту та тетрамізолом, носить атерогенний характер, який проявляється в перерозподілі ліпопротеїдних фракцій на користь атерогенних, та підвищенні рівня холестеролу в ліпопротеїнах, а також в оксидативному модифікуванні ліпопротеїнів низької густини.

2. Основний зміст роботи