Синтез та властивості гетерополіядерних платиновмісних фталоціанінових комплексів Al, Co, Zn - Автореферат

НАЦІОНАЛЬНА АКАДЕМІЯ НАУК УКРАЇНИ Інститут загальної та неорганічної хімії ім.Науковий керівник: академік НАН України, доктор хімічних наук, профессор Волков Сергій Васильович, директор ІЗНХ НАН України Офіційні опоненти: доктор хімічних наук Малетін Юрій Андрійович, зав. відділом ІЗНХ НАН України; доктор хімічних наук, професор Калібабчук Валентина Олександрівна, зав. кафедрою загальної хімії Національного медичного університету ім. Захист дисертації відбудеться “21” червня 2001 р. о 10 годині на засіданні Спеціалізованої вченої ради Д 26.218.01 в Інституті загальної та неорганічної хімії ім. З дисертацією можна ознайомитись в бібліотеці Інституту загальної та неорганічної хімії ім.Фталоціаніни кремнію, алюмінію та цинку завдяки їх сильному поглинанню (>105 л М-1 см-1) в області 630-700 нм, а також високому виходу триплетних станів з тривалим часом життя знаходять застосування як фотосенсибілізатори. Тому можна припустити, що комбінація фотодинамічної активності різноманітних фотосенсибілізаторів з їх високою здатністю до селективного накопичення в злоякісних утвореннях, і високої протипухлинної активності деяких комплексів платини можуть забезпечити створення нових високоефективних препаратів для терапії злоякісних пухлин. Ця концепція реалізується шляхом синтезу платиновмісних комплексів тетрафенілпорфірину або порфіринів природнього походження, і як виявилося, ці комплекси показали високу протипухлинну активність, яка відображає комбінований ефект фотодинамічної активності порфіринового кільця і цитотоксичності платиновмісних фрагментів. Мета роботи полягала в розробці методів синтезу 2,9(10),16(17),23(24)-тетра-(3-оксипіридинато) фталоціанінів цинку, алюмінію, кобальту, які містять на периферії фталоціанінового кільця азотисту основу і тетракіс-(4,5-дикарбокси) фталоціанінів кобальту, цинку з карбоксильними групами на периферії макроциклу; нових гетероядерних платиновмісних комплексів на їх основі, які потенційно суміщали б в собі фотосенсибілізаційні і/або каталітичні властивості з цитостатичними і при цьому мали б добру розчинність в диметилсульфоксиді, воді або інших розчинниках, які застосовуються в онкотерапії. Розроблені нові методи синтезу та одержані: 2,9(10),16(17),23(24)-тетра-(3-оксипіридинато) фталоціаніни цинку, алюмінію, кобальту і нові гетероядерні платиновмісні комплекси на їх основі, які містять фрагменти PTXCL2, де X=NH3, ДМСО; тетракіс-(4,5-дикарбокси) фталоціаніни кобальту, цинку, їх водорозчинні натрієві і тетрабутиламонійні солі, а також нові гетероядерні платиновмісні комплекси одержані із натрієвих солей тетракіс-(4,5-дикарбокси) фталоціанінів кобальту, цинку і цис-[PTX2(H2O)2](NO3)2, де Х=NH3, ДМСО.Відзначено, що фталоціанінові комплекси р-та d-металів являють собою великий клас макроциклічних сполук, які цікаві, як з точки зору фундаментальних досліджень, так і в прикладному аспекті, одним із яких є застосування фталоціанінових комплексів р-та d-металів в медицині, наприклад як фотосенсибілізаторів для ФДТ (комплекси Zn, Al, Si) і каталізаторів автоокислення органічних субстратів для каталітичної терапії злоякісних новоутворень (комплекси Co, Fe). Відмічено, що дані по синтезу аналогічних платиновмісних гетерополіядерних фталоціанінових комплексів, які потенційно володіли б комбінованими фотодинамічною (комплекси Zn, Al) чи каталітичною (комплекси Co) та цитотоксичною (комплекси, що містять цис-платинові фрагменти) дією в літературних джерелах відсутні. У третьому розділі приведено результати досліджень по синтезу та спектроскопічним властивостям фталоціанінових комплексів Zn, Al, Co, які на периферії містять азотисту основу - 3-гідроксипіридин, а також синтезу на їх основі платиновмісних комплексів. Інтенсивність флуоресценції комплексів, а відповідно і їх активність знижуються, якщо фрагменти, які містять важкий атом металу, звязані з фталоціаніновим кільцем звязками C(Pc) - C(Hetaril). Координація фрагментів цис-PTNH3Cl2 з піридиновмісними замісниками фталоціанінового ліганду для сполук ТРУРСМ(NH3PTCL2)4 здійснюється через атоми азоту піридина, наявність смуг коливань звязку (N-H) в ІЧ спектрах, в області 3400-3375 см-1 може свідчити про те, що друга молекула аміаку не заміщується під час синтезу цього комплексу.Розроблені методи синтезу нових, фотодинамічно-та каталітично-активних, фталоціанінових комплексів алюмінію, кобальту та цинку, що містять на периферії макроциклу різні донорні групи та гетерополіядерних комплексів з цитостатичними платиновмісними фрагментами. Синтезовано 11 сполук 2,9(10),16,(17),23(24)-тетра-(3-оксипіридинато) фталоціанінових комплексів цинку, алюмінію, кобальту, які містять на периферії макроциклу азотвмісний гетероциклічний ліганд, а також вперше синтезовані на їх основі гетерополіядерні фталоціанінові комплекси, що містять цис-платинатні фрагменти. Синтезовано 14 сполук тетракіс-(4,5-дикарбокси) фталоціанінів кобальту та цинку, а також на їх основі синтезовані гетерополіядерні фталоціанінові комплекси, що містять цис-платинатні фрагменти.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ ВИКЛАДЕНО У ПУБЛІКАЦІЯХ