Синтез та хімічні перетворення похідних глутарамінових кислот і гетероциклічних сполук на їх основі - Автореферат

ХАРКІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ім. СИНТЕЗ ТА ХІМІЧНІ ПЕРЕТВОРЕННЯ ПОХІДНИХ ГЛУТАРАМІНОВИХ КИСЛОТ І ГЕТЕРОЦИКЛІЧНИХ СПОЛУК НА ЇХ ОСНОВІРобота виконана в Національній фармацевтичній академії України (м.Харків), Міністерство охорони здоровя України. Науковий консультант член-кореспондент НАН України, доктор хімічних і фармацевтичних наук, професор Черних Валентин Петрович, Національна фармацевтична академія України (м.Харків), ректор академії. Офіційні опоненти: член-кореспондент НАН України, доктор хімічних наук, професор Попов Анатолій Федорович, Інститут фізико-органічної хімії та вуглехімії ім. Л.М.Литвиненка НАН України (м.Донецьк), директор інституту доктор хімічних наук, професор Ільченко Андрій Якович, Інститут органічної хімії НАН України (м. Захист відбудеться "3 "грудня 1999 року о 1400 на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.051.14 у Харківському національному університеті ім.Пошук БАР у ряді дикарбонових кислот проводиться, головним чином, у 3-х напрямках: синтез різноманітних похідних дикарбонових кислот лінійної будови; синтез сполук, в яких одна чи обидві карбоксильні групи дикарбонової кислоти включаються в структуру гетероциклічної системи, і синтез конденсованих гетероциклічних систем, в яких дикарбонова кислота є складовою частиною гетероциклу. На період планування даної роботи були проведені грунтовні дослідження серед похідних щавлевої, малонової, янтарної кислот та ненасичених дикарбонових кислот - малеїнової, фумарової. Якщо реакцію прискорюють електроноакцепторні замісники, то вона відбувається через утворення аніонної форми (Б), якщо електронодонорні, то кислоти (II) вступають в реакцію в нейтральній формі. З метою пошуку реагентів, які можна було б використати для ацетилювання імідів (VI), а також з метою встановлення ролі ацетату натрію в цій реакції проведено ряд дослідів. Той факт, що кислоти (V) з оцтовим ангідридом без ацетату натрію не утворюють іміди (VI), а останні, за цих самих умов, перетворюються на N"-ацетиліміди (VII), дозволяє припустити, що ацетат натрію є каталізатором реакції циклодегідратації і не впливає на процес ацетилювання.Розроблено ефективні методи синтезу N-заміщених глутарімідів, виявлено ряд особливостей їх хімічної поведінки, зясовано вплив величини імідного циклу, характеру замісника при атомі азоту та природи нуклеофільного реагенту на їх реакційну спроможність. Встановлено залежність між умовами проведення реакції циклодегідратації, структурними особливостями та напрямком реакції гетероциклізації N"-антранілоїлгідразидів дикарбонових кислот та їх похідних - сполук здатних за спільних умов утворювати і імідний і хіназоліноновий цикл. В результаті грунтовного дослідження реакції циклодегідратації глутарамінових кислот, які містять різні замісники при амідному атомі азоту, розроблено препаративні методи синтезу N-заміщених глутарімідів, одних із ключових сполук у синтезі похідних глутарової кислоти. В результаті проведених кінетичних досліджень реакції циклодегідратації глутаранілових кислот в оцтовому ангідриді в присутності ацетату натрію зясовано роль останнього в цій реакції: ацетат-іон суттєво підвищує нуклеофільні властивості амідного атома азоту глутаранілової кислоти, переводячи його в аніонну форму. Встановлено, що реакційна здатність пяти-та шестичленних імідних циклів в реакції з азото-і кисневмісними нуклеофільними реагентами визначається не тільки величиною циклу, але і характером замісника при імідному атомі азоту і природою нуклеофільного реагенту: Виявлено ряд особливостей в реакціях лужного гідролізу та алкоголізу молекул N-(арилсульфонамідо)-та N-(N"-ацетиларилсульфонамідо)сукцин-і глутарімідів, повязаних з наявністю сульфонамідної групи та з величиною імідного циклу.