Синтез, свойства и биологическая активность производных ариламидов аминокарбоновых кислот - Автореферат

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Синтез, свойства и биологическая активность производных ариламидов аминокарбоновых кислотРабота выполнена в ГОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» Научный руководитель: зав. кафедрой органической химии ГОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» доктор фармацевтических наук, профессор, заслуженный работник высшей школы РФ Панцуркин Владимир Иванович Защита диссертационной работы состоится 22 декабря 2009 года на заседании диссертационного совета Д 208.068.01 при ГОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 614990, г. С диссертационной работой можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 614070, г.В дальнейшем в СССР из соединений данной группы был внедрен в медицинскую практику местный анестетик тримекаин. Исходными веществами для синтеза ЧП послужили ранее выявленные в ходе научно-исследовательской работы ПГФА соединения, проявляющие выраженную антиаритмическую активность 2-метилфениламид N,N-диэтиламиноэтановой кислоты гидрохлорид (мономекаин), 2-метилфениламид морфолиноэтановой кислоты гидрохлорид (морфолид), а также 2?-бромфениламид 3-N,N-диэтиламинопропановой кислоты (анилокаин). Исследовать их свойства, влияние структуры заместителя при аммонийном атоме азота, а также природы аниона кислоты на проявление биологической, и в частности, антиаритмической активности. Осуществить синтез четвертичных производных 2-метилфениламида N,N-диэтиламиноэтановой кислоты, 2-метилфениламида морфолиноэтановой кислоты, 2?-бромфениламида 3-N,N-диэтиламинопропановой кислоты; Провести синтез различных солей 2-метилфениламида N,N-диэтиламиноэтановой кислоты, 2-метилфениламида морфолиноэтановой кислоты, 2?-бромфениламида 3-N,N - диэтиламинопропановой кислоты с некоторыми неорганическими и органическими кислотами;С целью исследования влияния аниона кислоты на биологическую активность 2-метилфениламида N,N-диэтиламиноэтановой, 2-метилфениламида морфолиноэтановой, 2?-бромфениламида 3-N,N-диэтиламинопропановой кислот были получены соли хлороводородной, бромоводородной, йодоводородной, хлорной, азотной и фосфорной кислотами, а также соли некоторых органических кислот по схеме 4: Схема 4 n=1, R= о-СН3, R1=-N(C2H5)2: Х-= Cl-(I а), Br-(I у) , I-(I ф), NO3-( I х), H2PO4-( I ц),CLO4-( I ч) C7H5O3-( I ш). n=1, R= о-СН3, R1=-N(CH2 CH2 )2О: Х-= Cl-( II а),Br-(II н) , I-(II о), NO3-( II п), H2PO4-( II р), CLO4-(IIC), C7 H5O3-(II т), C6H7O7-(IIY), C6H7O7-(ІІФ). n=2, R= о-Br, R1=-N(C2H5)2: Х-= Cl-(IIIC), H2PO4-(IIIT) , I - (IIIY), Br-(ІІІФ); CLO4-(IIIX ), NO3-( ІІІЦ ), C7H5O3-(ІІІЧ),С6H7O7-(ІІІШ). В спектре ЯМР 1Н (BS-567А,(100 МГЦ) в CDCL3, DMSO, внутренний стандарт - гексаметилдисилоксан (ГМДС)) 2-метилфениламида N,N-диэтиламиноэтановой кислоты наблюдаются полосы: триплет шести протонов этильного радикала в области 1,1-1,3 м.д., синглет трех протонов метильной группы ароматического кольца при 2,3 м.д., квадруплет четырех протонов СН2-группы этильного радикала при 2,5-2,8 м.д., синглет двух протонов СН2-группы углеродной цепочки при 3,1 м.д., мультиплет четырех протонов ароматического кольца ариламида в области 6,9-7,4 м.д., уширенный синглет протона-NH-группы при 9,3 м.д. В спектре ЯМР 1Н 2-метиланилида морфолиноэтановой кислоты имеются: синглет трех протонов метильной группы ароматического кольца при 2,263 м.д., мультиплет четырех протонов двух метиленовых групп при атоме азота морфолинового фрагмента N(CH2CH2)2О при 2,671-2,755м.д., синглет двух протонов СН2-группы углеродной цепочки при 3,265 м.д., мультиплет четырех протонов двух метиленовых групп при атоме кислорода морфолинового фрагмента N(CH2CH2)2О в области 3,728-3,812 м.д., мультиплет четырех протонов ароматического кольца ариламида в области 6,808-7,986 м.д., синглет протона-NH-группы при 9,210 м.д. В спектре ЯМР 1Н 2?-бромфениламида 3-N,N-диэтиламинопропановой кислоты имеются: триплет шести протонов двух СН3-групп этильного радикала при 1,05-1,30 м.д., в области 2,6-3,1 м.д. прописывается квадруплет четырех протонов двух СН2-групп этильного радикала и синглет четырех протонов двух СН2-групп углеродной цепи, мультиплет четырех протонов ароматического кольца при 6,9-7,6 м.д., синглет протона NH-группы при 10,1 м.д. В спектре ЯМР 1Н 2,4,6-триметилфениламида N,N-диэтиламиноэтановой кислоты и 2,6-диметилфениламида N,N-диэтиламиноэтановой кислоты имеются: триплет шести протонов этильного радикала в области 1,1-1,3 м.д., синглет девяти протонов метильных групп ароматического кольца при 2,3 м.д.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ