Разработка простых препаративных методов синтеза 1-аминоалкил- и 1 диалкиламиноалкил-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов. Взаимодействие 1-диалкиламиноалкил-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов с моно и бинуклеофильными реагентами.
При низкой оригинальности работы "Синтез, свойства и биологическая активность 1-аминоалкил- и 1-диалкиламиноалкил-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Синтез, свойства и биологическая активность 1-аминоалкил-и 1-диалкиламиноалкил-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оновРабота выполнена на кафедре физической и коллоидной химии государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Пермской государственной фармацевтической академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Официальные оппоненты: доктор фармацевтических наук, профессор Панцуркин В.И. доктор химических наук, профессор Масливец А.Н. Защита состоится «27» марта 2007 г. в 13 часов на заседании диссертационного совета Д 208.068.01 при Пермской государственной фармацевтической академии ГСП 277 по адресу: 614990, г.Одним из перспективных классов химических соединений для синтеза биологически активных веществ являются замещенные 3-гидрокси-3-пирролин-2-оны, их производные и полученные на их основе конденсированные системы гетероциклов. С целью поиска биологически активных соединений среди 1-замещенных 3-гидрокси-3-пирролин-2-онов представляло интерес ввести в положение 1 гетероцикла диалкиламиноалкильный и аминоалкильный остаток и оценить, каким образом подобные структурные изменения оказывают влияние на химические свойства и биологическую активность 1-аминоалкил-и 1-диалкиламиноалкил-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов. синтез аминоалкил диалкиламиноалкил реагент Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи: 1) Разработать простые препаративные методы синтеза 1-аминоалкил-и 1-диалкиламиноалкил-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов. 2) Получить водорастворимые гидрохлориды 1-аминоалкил-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов. 3) Изучить взаимодействие синтезированных 1-диалкиламиноалкил-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов с моно и бинуклеофильными реагентами.Нами было установлено, что при взаимодействии метиловых эфиров ароилпировиноградных кислот со смесью ароматического альдегида и 1,3-диаминопропана в эквимолярных количествах в диоксане образуются 1-(3-аминопропил)-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оны (Іа-м). Образование в данной реакции исключительно соединений I объясняется, по-видимому, протонированием аминогруппы 3-аминопропильного остатка за счет енольного гидроксила, что препятствует ее взаимодействию с электрофильными реагентами. Проведенные исследования показали, что при взаимодействии метилового эфира ацилпировиноградной кислоты со смесью альдегида и 1,3-диаминопропана в молярном соотношении 2:2:1 образуются 1,3-ди(4-ацил-5-арил-3-гидрокси-2-оксо-3-пирролин-1-ил) пропаны (ІІА-б). С целью синтеза защищенных по аминогруппе 1-аминоалкил-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов нами были изучены реакции эфиров ацилпировиноградных кислот со смесью ароматического альдегида и ацилированного алкиламина. При взаимодействии эквимолярных количеств указанных реагентов в этаноле или диоксане получены 1-(3-диметиламинопропил)-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оны (IVA-з), 1-(2-диизопропиламиноэтил)-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оны (Va-к), 1-(3-дибутиламинопропил)-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оны (VIA-х).Установлено, что при взаимодействии метиловых эфиров ацилпировиноградных кислот со смесью ароматического альдегида и 1,3-диаминопропана образуются 1-(3-аминопропил)-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оны. Установлено, что при взаимодействии метиловых эфиров со смесью ароматического альдегида и диалкиламиноалкиламина (2-диизопропиламиноэтиламина,3-диметиламинопропиламина,3-дибутиламинопропиламина) в эквимолярном соотношении образуются соответствующие 1-диалкиламиноалкил-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оны. Обнаружено, что при взаимодействии метилового эфира бензоилпировиноградной кислоты со смесью ароматического альдегида и диэтилентриамина в молярном соотношении 2:1:1 образуются 1-(5-арил-4-бензоил-3-гидрокси-2-оксо-3-пирролин-1-ил)-2-(3-бензоилметилен-2-оксопиперазин-1-ил) этаны.
План
Основное содержание работыОсновное содержание диссертации опубликовано в работах
1. Касимова, Н.Н. Синтез и биологическая активность 1-(3-аминопропил)-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / Н.Н. Касимова, Я.В. Балахнина, М.А. Панина, В.Л. Гейн, Э.В. Воронина, М.Ю. Васильева, В.В. Юшков // Сборник работ 68-й итог. науч. сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук Центр.-Чернозем. центра РАМН. Часть II. Курск, 2002. С. 227.
2. Касимова, Н.Н. Синтез потенциально биологически активных замещенных 1-(3-дибутиламинопропил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / Н.Н. Касимова, М.А. Панина, В.Л. Гейн // Вопросы теоретической и практической медицины, посвященной Году Спорта и Здорового Образа Жизни. Материалы 68-й Республиканской итог. науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых Республики Башкортостан с международным участием. Уфа, 2003. С. 151.
3. Касимова, Н.Н. Синтез замещенных 1-(3-пирролин-1-ил)-2-(пиперазин-4-ил) этанов / Н.Н. Касимова, М.А. Панина, В.Л. Гейн // Мат 68-й межвуз. Науч. конф. студентов и мол. Ученых. Часть III. Курск,2003. С. 38-39.
5. Панина, М.А. Синтез 1-(2-диизопропиламиноэтил)-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / М.А. Панина, Н.Н. Касимова, В.Л. Гейн // Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы. Материалы межвуз. науч.-практ. конф. профессорско-преподавательского состава « Вузы и регион». Пермь, 2003. С. 59.
6. Касимова, Н.Н. Синтез 3-ароилметилен -1Н,4Н-гексагидрохиноксалонов с потенциальной биологической активностью / Н.Н. Касимова, М.А. Панина, В.Л. Гейн, В.В. Юшков // Молодежь и медицинская наука в XXI веке. Мат. VII-ой итоговой открытой науч.-практ. конф. мол. Ученых и студентов с международным участием. Киров, 2003. С. 67 - 68.
8. Гейн, В.Л. Синтез и биологическая активность замещенных 1-аминоалкил и 1-диалкиламиноалкил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / Н.С. Шуклина, М.Ю. Васильева, Э.В. Воронина, М.А. Панина // X Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: [тез. докл.]. Москва, 2003. С. 596.
9. Гейн, В.Л. Биологическая активность соединений, полученных реакцией эфиров ацилпировиноградных кислот со смесью ароматического альдегида и замещенного этилендиамина / В.Л. Гейн, В.В. Юшков, Н.Н. Касимова, Н.С. Шуклина, А.А. Полякова, М.А. Панина, М.В. Губанова // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: [тез. докл.]. Москва, 2004. С. 865.
