Синтез, свойства и биологическая активность 1-(3-алкоксипропил)-4-ацил(2-тиеноил)-5-арил(3-пиридил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов - Автореферат

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук синтез, свойства и биологическая активность 1-(3-алкоксипропил)-4-ацил(2-тиеноил)-5-арил(3-пиридил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-оновДиссертационная работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Научный руководитель: доктор химических наук, профессор ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздравсоцразвития России доктор химических наук, профессор Защита состоится «19» июня 2012 г. в 13.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.068.01 при ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздравсоцразвития России по адресу: 614990, г. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздравсоцразвития России по адресу: 614070, г.Продолжая исследования среди 1-замещенных 3-гидрокси-3-пирролин-2-онов с целью поиска биологически активных веществ, актуальным было введение в положение 1 гетероцикла 3-метоксипропильного, 3-этоксипропильного и 3-изопропоксипропильного заместителей и изучение их влияния на химические свойства и биологическую активность 1-(3-метокси-, этокси-, изопропоксипропиламин)-4-ацил(2-тиеноил)-5-арил(3-пиридил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи: 1) Разработать простые препаративные методики синтеза 1-(3-алкоксипропил)-4-ацил(2-тиеноил)-5-арил(3-пиридил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов. 3) Исследовать биологическую активность 1-(3-алкоксипропил)-4-ацил(2-тиеноил)-5-арил(3-пиридил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов, а также изучить зависимость «структура-активность» с целью выявления наиболее перспективных соединений для дальнейшего исследования. Исследованы химические свойства синтезированных на основе данной реакции 1-(3-алкоксипропил)-4-ацил(2-тиеноил)-5-арил(3-пиридил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов при их взаимодействии с моно-и бинуклеофильными реагентами, такими как: ацетат аммония, п-толуидин, п-хлоранилин, сульфаниламид, гидразингидрат. Материалы диссертационной работы обсуждались на II Международной конференции, посвященной 25-летию Института технической химии УРО РАН «Техническая химия, от теории к практике» (Пермь, 2010); 66-й Региональной конференции по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2011); школе-конференции молодых ученых, посвященной 80-летию химического факультета Пермского государственного национального исследовательского университета «Современные проблемы фундаментальной и прикладной химии» (Пермь, 2011); II Международной научно-практической конференции «Современная медицина и фармацевтика: анализ и перспективы развития» (Москва, 2012); седьмой Международной телеконференции на платформе «Альманах Научных Открытий» к 125-летию со дня рождения Николая Ивановича Вавилова «Актуальные проблемы современной науки» (Томск, 2012); 67-й Региональной конференции по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2012); Российской научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Современные проблемы фармацевтической науки», посвященной 75-летию ПГФА (Пермь, 2012); 77-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность» (Курск, 2012); Всероссийской конференции «Современные проблемы химической науки и образования», посвященной 75-летию со дня рождения доктора химических наук, профессора В.В.Установлено, что при взаимодействии метиловых эфиров ароил(2-тиеноил)пировиноградной кислоты со смесью ароматического или гетероциклического альдегида и 3-метоксипропиламина в эквимолярных количествах в среде диоксана или в среде ледяной уксусной кислоты при комнатной температуре образуются 1-(3-метоксипропил)-4-ароил(2-тиеноил)-5-арил(3-пиридил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-оны (II а-у) (выход 45 - 95 %). С целью расширения ряда 1-(3-алкоксипропил)замещенных 3-гидрокси-3-пирролин-2-онов нами было изучено взаимодействие метиловых эфиров ацетил-, ароил-, и 2-тиеноилпировиноградной кислоты со смесью ароматического или гетероциклического альдегида и 3-изопропоксипропиламина в эквимолярном соотношении в среде диоксана или в среде ледяной уксусной кислоты при комнатной температуре. Анализируя данные литературных источников, у полученных 1-(3-алкоксипропил)-4-ацил(2-тиеноил)-5-арил(3-пиридил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов можно предположить существование межмолекулярных водородных связей (форма А) в кристаллах и концентрированных растворах и внутримолекулярного взаимодействия между протоном енольной гидроксильной группы и атомом кислорода ацильной(2-тиеноильной) группы (форма Б) в разбавленных растворах, подобные таковым у 1,4,5-тризамещенных 3-пирролин-2-онов. Кроме того, в спектрах соединенй (I, II) присутствует синглет трех протонов метоксигруппы алифатической цепи при 3,10 - 3,59 м.д.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ