Синтез, структура i властивості оксидів 2-амiнобензофенонiв та продуктів їх перетворень - Автореферат

Синтез, структура i властивості оксидів 2-амінобензофенонів та продуктів їх перетвореньПохідні ?-амінокарбонільних сполук (2-амінобензофенони, 2-амінобензальдегіди), їх гідразони, арилгідразони, семікарбазони та ін. широко використовуються як прекурсори у синтезі гетероциклічних сполук, включаючи різноманітні мезо-і макрогетероцикли. Крім розвитку методів синтезу таких сполук дослідження в цій області переслідують своєю метою вивчення їх структури i біологічної активності. Окремі уривчасті відомості свідчать про специфіку, різноманіття властивостей як самих оксимів ?-амінокарбонільних сполук та їх похідних, так і конденсованих мезо - та макрогетероциклічних структур i, зокрема, дибензодіоксатетрааза-макрогетероциклів (ДДТМГ). Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити наступні завдання: 1) здійснити синтез стереоізомерних оксимів 2-амінобензофенонів, хіназолін-3-оксидів, вивчити їх просторову будову, антиагрегаційну активність; 2) розробити методи синтезу 16-і 18-членних ДДТМГ; 3) дослідити хімічні перетворення 16-і 18-членних ДДТМГ (взаємодію з N-нуклеофілами, метилування, гідроліз); 4) вивчити комплексоутворюючу здатність 16-і 18-членних ДДТМГ з іонами лантанідів (Eu3 , Yb3 ); 5) вивчити протисудомну активність 16-і 18-членних ДДТМГ. Встановлено, що взаємодією 16-членних макроциклів у присутності NAOH з N-нуклеофілами (гідроксиламіном, гідразином, семікарбазидом і тіосемікарбазидом) можуть бути отримані відповідні похідні 6-заміщених 4-фенілхіназолін-2-карбальдегідів (оксими, гідразони, семікарбазони і тіосемікарбазони).Нами був синтезований ряд син-і анти-ізомерів оксимів 5-заміщених 2-амінобензофенонів 1а, б-5а, б і на їх основі - 6-заміщені 4-фенілхіназолін-3-оксиди 6-10, а також 6-заміщені 1,2 - дигідро - 2,2 - диметил-4-фенілхіназолін-3-оксиди 11-15 (схема 1). З метою одержання проміжних речовин для синтезу 16 - та 18-членних ДДТМГ нами було вивчено ацилювання син-ізомерів оксимів 5-заміщених 2-амінобензофенонів 1а-5а хлороацетилхлоридом та b-хлоропропіонілхлоридом. Ацилюванням син-ізомерів оксимів 5-заміщених 2-амінобензофенонів 1а-5а хлороацетилхлоридом в умовах реакції Шоттен-Баумана з середніми виходами були отримані відповідні 2-хлороацетиламінопохідні 17-21 (схема 2). При ацилюванні син-ізомерів оксимів 5-заміщених 2-амінобензофенонів 1а-3а, 22 b-хлоропропіонілхлоридом у відсутності основи утворюється суміш син - (23а-25а) та анти - (23б-25б, 26) ізомерів ?-хлоропропіоніл-оксіімінів 5-заміщених 2 - (?-хлоропропіоніл) амінобензофенонів (схема 3). З метою підтвердження будови сполуки 46а нами був запропонований незалежний зустрічний шлях синтезу, виходячи з 5-бромо-2-амінобензофенону, що полягає у взаємодії останнього з b-хлоропропіонілхлоридом, у результаті якого з середнім виходом був отриманий 5-бромо-2 - (b-хлоропропіоніл) амінобензофенон 54.Утворення 16 - та 18-членних макроциклів відбувається із збереженням конфiгурацii відповідних оксимів 2-амінобензофенонів. Встановлено напрям реакцій гідролізу, метилування, відновлення та взаємодіi з N-нуклеофілами 16-членних макрогетероциклів. Встановлено, що ацилювання син-ізомерів оксимів 2-амінобензофенонів хлороацетилхлоридом та b-хлоропропіонілхлоридом при відсутності основ супроводжується ізомерізацією відмінно від реакцii ацилювання оксимів хлороацетилхлоридом за Шоттен-Бауманом, при якоi відбувається збереження конфiгурацii вихідного оксиму. Встановлено, що для син - та анти-ізомерів оксимів 2-амінобензофенонів i ix ацильних похідних характерно утворення в розчинах міжмолекулярних асоціатів; для анти-ізомерів характерно утворення міцного внутрішньомолекулярного водневого звязку між атомом водню NH-звязку та імінним атомом азоту. Встановлено, що оксими 2-амінобензофенонів, хіназолін-3-оксиди, а також 16 - членні дибензодіоксатетраазамакрогетероцикли проявляють антиагрегаційну активність.

Основний зміст роботи