Исследование биологической активности азотсодержащих гетероциклических соединений. Разработка методов синтеза новых пиридазин-3(2Н)-онов. Анализ влияния 6-арил-4,5-дигидропиридазинонов на реакцию образования эфиров и тиоэфиров 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов.
Аннотация к работе
На правах рукописи АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наукРабота выполнена на кафедре органической химии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ярославский государственный технический университет» Официальные оппоненты: Шапошников Геннадий Павлович доктор химических наук, профессор ФГБОУ ВПО «Ивановский государственный химико-технологический университет», Смирнов Алексей Владимирович доктор химических наук, доцент Институт проблем хемогеномики ФГБОУ ВПО «Ярославский педагогический университет им. Защита состоится «26 » сентября 2013 г. в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 212.308.01 при ФГБОУ ВПО «Ярославский государственный технический университет» по адресу: 150023, г. С диссертацией и авторефератом можно ознакомиться в научной библиотеке при ФГБОУ ВПО «Ярославский государственный технический университет» по адресу: 150023, г.В настоящий момент значительная часть исследований в органической химии связана с поиском новых биологически активных структур и разработкой эффективных методов их синтеза. Настоящее исследование выполнено в соответствии с тематическим планом ЯГТУ, проводимым по заданию Федерального агентства по образованию РФ по теме: «Разработка методов синтеза ароматических, карбо-и гетероциклических полифункциональных органических соединений для получения композиционных материалов с использованием нанотехнологий» на 2008-2012 гг. (№ 0120.0 852836), а так же программой стратегического развития ГОУ ВПО ЯГТУ по теме «Материалы с новыми свойствами» 2012-2016 гг. (№0120 1275353). Разработка методов получения новых производных 5-и 6-замещенных пиридазин-3(2Н)-онов, представляющих интерес в качестве билдинг-блоков для синтеза биологически активных веществ. Для достижения этой цели решались следующие задачи: 1) Разработать методы синтеза новых пиридазин-3(2Н)-онов содержащих сульфонилхлоридную группу в 6-арильном заместителе, а так же сульфониламидов на их основе; В ходе исследования взаимодействия замещенных 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов с молекулярным бромом впервые показана зависимость относительной скорости дегидрирования от характера заместителя в арильном фрагменте, а так же заместителей в 4 и 5 положениях 4,5-дегидропиридазин-3(2Н)-онового фрагмента, предложен механизм реакции.Для выбора наиболее подходящего пути получения замещенных в арильном фрагменте 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов нами было рассмотрено поведение 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов как в электрофильных реакциях, так и в реакциях дегидрирования. 6-Фенил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-он, активность которого была принята за единицу, и исследуемое вещество в эквимолярных количествах вводили в реакцию с молекулярным бромом, взятым в недостатке. Из анализа полученных данных можно сделать вывод о большей вероятности протекания реакции по пути B, поскольку енаминные формы соединений, а так же интермедиаты полученные из них в ходе реакции имеют меньшую энергию и являются более термодинамически выгодными по сравнению с енольными. Как и в случае расчета методом PM6 полученные значения полных энергий интермедиатов пути B ниже чем в случае пути А, что позволяет предположить большую вероятность протекания реакции по пути B. Ранее было обнаружено, что при реакции с хлорсульфоновой кислотой сохранение 4,5-дигидропиридазинон-3(2Н)-ового кольца возможно лишь в случае когда в арильном фрагменте присутствует сильный электронодонорный заместитель.Показано, что наиболее вероятным механизмом реакции дегидрирования 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов под действием брома является механизм, заключающийся в преимущественном участии енаминной формы субстрата и образовании промежуточных 6-арил-5-бром-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов, подвергающихся в условиях реакции спонтанному дегидрогалогенированию. На примере синтеза 6-[4-(этилсульфанил)фенил]пиридазин-3(2H)-она показана возможность получения тиоэфиров ряда 6-арилпиридазин-3(2Н)-она исходя из тиофенола.
План
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ ИЗЛОЖЕНО В СЛЕДУЮЩИХ ПУБЛИКАЦИЯХ
1. Черкалин М. С. Сульфонилхлориды арилпиридазинонов и сульфониламиды на их основе / М. С. Черкалин, Т. А. Бобова, А. В. Колобов // Изв. Вузов, Химия и хим. технология, - 2012. - том. 55, №. 11, C. 13-16.
2. Черкалин М. С. Синтез производных пиридазинона из ароматических и циклоалифатических кетонов / М. С. Черкалин, А. А. Шетнев, Т. А. Бобова и др. // Изв. Вузов, Химия и хим. технология, - 2011. - том. 54, №. 12, C. 12-14.
3. Овчинников, К. Л. Взаимодействие 6-арил-4,5-дигидро-3(2Н)-пиридазинонов с молекулярным бромом. Особенности и механизм реакции / К. Л. Овчинников, М. С. Черкалин, А. М. Курманов и др. // Изв. Вузов, Химия и хим. технология, - 2011. - том. 54, №. 9, C. 36-38.
4. Бобова, Т. А. Алкилирование 4-R-замещенных-2Н-фталазин-1-онов / Т. А. Бобова, А. А. Шетнев, М. С. Черкалин и др. // Изв. Вузов, Химия и хим. технология, - 2011. - том 54, № 11. - C. 41-43
5. Бобова, Т. А. Сопряженное присоединение азотсодержащих гетероциклических соединений к производным малеиновой и итаконовой кислот / Т. А. Бобова, А. В. Колобов, М. С. Черкалин и др. // Изв. Вузов, Химия и хим. технология, - 2012. - том. 55, №. 8, C. 3-5.
6. Zavarzin, I. V. Synthesis of steroid [16,17]pyridazin-3-ones / I. V. Zavarzin, M. S. Cherkalin, A. V. Kolobov et al. // Материалы международной конференции «23rd International Congress of Heterocyclic Chemistry.» 31 July - 4 August 2011, Glasgow, UK, p. 140-142.
7. Черкалин, М. С. Синтез серосодержащих производных 6- арилпиридазин-3(2H)-онов / М. С. Черкалин // Материалы VI всероссийской конференции молодых ученых, аспирантов и студентов с международным участием «МЕНДЕЛЕЕВ 2012», Санкт-Петербург, 2012. C. 501-502.
8. Черкалин, М. С. Синтез новых производных пиридазин-3(2Н)-она / М. С. Черкалин, А. В. Колобов // Материалы XIV молодежной конференции по органической химии. Екатеринбург. 2011. C. 50.
9. Пат. 245504 РФ. Способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2H)-онов / А.М. Курманов, К.Л. Овчинников, М. С. Черкалин, А. В. Колобов, Е. Р. Кофанов, Я. В. Садовникова // Заявлено 01.04.11.
10. Черкалин, М. С. Синтезы на основе 3,6-дихлорпиридазина / М. С. Черкалин, С. С. Рожков, К. Л. Овчинников и др. // Материалы международной конференции «Advance Science in Organic Chemistry» . Украина, Мисхор 2010, C. 56.
11. Черкалин, М. С. Синтез и свойства 6-(2-гидроксифенил)-пиридазин-3(2Н)-она / М. С. Черкалин, С. С. Рожков, К. Л. Овчинников // Материалы 63 научно-технической конференции студентов, магистрантов и аспирантов с международным участием посвященной 1000-летию Ярославля, Ярославль 2010, C. 342.
12. Черкалин, М. С. Особенности синтеза дигидропиридазинонов, содержащих норборненовый фрагмент / М. С. Черкалин, А. В. Колобов // Сборник тезисов «Всероссийская молодежная конференция-школа «Идеи и наследие А. Е. Фаворского в органической и металлоорганической химии XXI века. Санкт-Петербург 2010, C. 143.
13. Монастырева, Д. А. Синтез новых сульфидсодержащих пиридазин-3(2Н)-онов / Д. А. Монастырева, М. С. Черкалин, А. В.Колобов // Материалы 66 всероссийской научно-технической конференции студентов, магистрантов и аспирантов высших учебных заведений с международным участием, Ярославль 2013, C. 440.