Исследование биологической активности азотсодержащих гетероциклических соединений. Разработка методов синтеза новых пиридазин-3(2Н)-онов. Анализ влияния 6-арил-4,5-дигидропиридазинонов на реакцию образования эфиров и тиоэфиров 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов.
На правах рукописи АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наукРабота выполнена на кафедре органической химии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ярославский государственный технический университет» Официальные оппоненты: Шапошников Геннадий Павлович доктор химических наук, профессор ФГБОУ ВПО «Ивановский государственный химико-технологический университет», Смирнов Алексей Владимирович доктор химических наук, доцент Институт проблем хемогеномики ФГБОУ ВПО «Ярославский педагогический университет им. Защита состоится «26 » сентября 2013 г. в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 212.308.01 при ФГБОУ ВПО «Ярославский государственный технический университет» по адресу: 150023, г. С диссертацией и авторефератом можно ознакомиться в научной библиотеке при ФГБОУ ВПО «Ярославский государственный технический университет» по адресу: 150023, г.В настоящий момент значительная часть исследований в органической химии связана с поиском новых биологически активных структур и разработкой эффективных методов их синтеза. Настоящее исследование выполнено в соответствии с тематическим планом ЯГТУ, проводимым по заданию Федерального агентства по образованию РФ по теме: «Разработка методов синтеза ароматических, карбо-и гетероциклических полифункциональных органических соединений для получения композиционных материалов с использованием нанотехнологий» на 2008-2012 гг. (№ 0120.0 852836), а так же программой стратегического развития ГОУ ВПО ЯГТУ по теме «Материалы с новыми свойствами» 2012-2016 гг. (№0120 1275353). Разработка методов получения новых производных 5-и 6-замещенных пиридазин-3(2Н)-онов, представляющих интерес в качестве билдинг-блоков для синтеза биологически активных веществ. Для достижения этой цели решались следующие задачи: 1) Разработать методы синтеза новых пиридазин-3(2Н)-онов содержащих сульфонилхлоридную группу в 6-арильном заместителе, а так же сульфониламидов на их основе; В ходе исследования взаимодействия замещенных 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов с молекулярным бромом впервые показана зависимость относительной скорости дегидрирования от характера заместителя в арильном фрагменте, а так же заместителей в 4 и 5 положениях 4,5-дегидропиридазин-3(2Н)-онового фрагмента, предложен механизм реакции.Для выбора наиболее подходящего пути получения замещенных в арильном фрагменте 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов нами было рассмотрено поведение 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов как в электрофильных реакциях, так и в реакциях дегидрирования. 6-Фенил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-он, активность которого была принята за единицу, и исследуемое вещество в эквимолярных количествах вводили в реакцию с молекулярным бромом, взятым в недостатке. Из анализа полученных данных можно сделать вывод о большей вероятности протекания реакции по пути B, поскольку енаминные формы соединений, а так же интермедиаты полученные из них в ходе реакции имеют меньшую энергию и являются более термодинамически выгодными по сравнению с енольными. Как и в случае расчета методом PM6 полученные значения полных энергий интермедиатов пути B ниже чем в случае пути А, что позволяет предположить большую вероятность протекания реакции по пути B. Ранее было обнаружено, что при реакции с хлорсульфоновой кислотой сохранение 4,5-дигидропиридазинон-3(2Н)-ового кольца возможно лишь в случае когда в арильном фрагменте присутствует сильный электронодонорный заместитель.Показано, что наиболее вероятным механизмом реакции дегидрирования 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов под действием брома является механизм, заключающийся в преимущественном участии енаминной формы субстрата и образовании промежуточных 6-арил-5-бром-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов, подвергающихся в условиях реакции спонтанному дегидрогалогенированию. На примере синтеза 6-[4-(этилсульфанил)фенил]пиридазин-3(2H)-она показана возможность получения тиоэфиров ряда 6-арилпиридазин-3(2Н)-она исходя из тиофенола.
План
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ ИЗЛОЖЕНО В СЛЕДУЮЩИХ ПУБЛИКАЦИЯХ
1. Черкалин М. С. Сульфонилхлориды арилпиридазинонов и сульфониламиды на их основе / М. С. Черкалин, Т. А. Бобова, А. В. Колобов // Изв. Вузов, Химия и хим. технология, - 2012. - том. 55, №. 11, C. 13-16.
2. Черкалин М. С. Синтез производных пиридазинона из ароматических и циклоалифатических кетонов / М. С. Черкалин, А. А. Шетнев, Т. А. Бобова и др. // Изв. Вузов, Химия и хим. технология, - 2011. - том. 54, №. 12, C. 12-14.
3. Овчинников, К. Л. Взаимодействие 6-арил-4,5-дигидро-3(2Н)-пиридазинонов с молекулярным бромом. Особенности и механизм реакции / К. Л. Овчинников, М. С. Черкалин, А. М. Курманов и др. // Изв. Вузов, Химия и хим. технология, - 2011. - том. 54, №. 9, C. 36-38.
4. Бобова, Т. А. Алкилирование 4-R-замещенных-2Н-фталазин-1-онов / Т. А. Бобова, А. А. Шетнев, М. С. Черкалин и др. // Изв. Вузов, Химия и хим. технология, - 2011. - том 54, № 11. - C. 41-43
5. Бобова, Т. А. Сопряженное присоединение азотсодержащих гетероциклических соединений к производным малеиновой и итаконовой кислот / Т. А. Бобова, А. В. Колобов, М. С. Черкалин и др. // Изв. Вузов, Химия и хим. технология, - 2012. - том. 55, №. 8, C. 3-5.
6. Zavarzin, I. V. Synthesis of steroid [16,17]pyridazin-3-ones / I. V. Zavarzin, M. S. Cherkalin, A. V. Kolobov et al. // Материалы международной конференции «23rd International Congress of Heterocyclic Chemistry.» 31 July - 4 August 2011, Glasgow, UK, p. 140-142.
7. Черкалин, М. С. Синтез серосодержащих производных 6- арилпиридазин-3(2H)-онов / М. С. Черкалин // Материалы VI всероссийской конференции молодых ученых, аспирантов и студентов с международным участием «МЕНДЕЛЕЕВ 2012», Санкт-Петербург, 2012. C. 501-502.
8. Черкалин, М. С. Синтез новых производных пиридазин-3(2Н)-она / М. С. Черкалин, А. В. Колобов // Материалы XIV молодежной конференции по органической химии. Екатеринбург. 2011. C. 50.
9. Пат. 245504 РФ. Способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2H)-онов / А.М. Курманов, К.Л. Овчинников, М. С. Черкалин, А. В. Колобов, Е. Р. Кофанов, Я. В. Садовникова // Заявлено 01.04.11.
10. Черкалин, М. С. Синтезы на основе 3,6-дихлорпиридазина / М. С. Черкалин, С. С. Рожков, К. Л. Овчинников и др. // Материалы международной конференции «Advance Science in Organic Chemistry» . Украина, Мисхор 2010, C. 56.
11. Черкалин, М. С. Синтез и свойства 6-(2-гидроксифенил)-пиридазин-3(2Н)-она / М. С. Черкалин, С. С. Рожков, К. Л. Овчинников // Материалы 63 научно-технической конференции студентов, магистрантов и аспирантов с международным участием посвященной 1000-летию Ярославля, Ярославль 2010, C. 342.
12. Черкалин, М. С. Особенности синтеза дигидропиридазинонов, содержащих норборненовый фрагмент / М. С. Черкалин, А. В. Колобов // Сборник тезисов «Всероссийская молодежная конференция-школа «Идеи и наследие А. Е. Фаворского в органической и металлоорганической химии XXI века. Санкт-Петербург 2010, C. 143.
13. Монастырева, Д. А. Синтез новых сульфидсодержащих пиридазин-3(2Н)-онов / Д. А. Монастырева, М. С. Черкалин, А. В.Колобов // Материалы 66 всероссийской научно-технической конференции студентов, магистрантов и аспирантов высших учебных заведений с международным участием, Ярославль 2013, C. 440.
Размещено на .ru
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
