Образование О-гликозидной связи: общий анализ. Взаимодействие MPOH с гликозил-донорными производными N-ацетил-D-глюкозамина в условиях различных модификаций оксазолинового синтеза. Изучение реакционной способности CEPОН с помощью метода Кисо и Андерсона.
При низкой оригинальности работы "Синтез производных D-глюкозамина, содержащих новую ортогональную защитную группу при гликозидном центре", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Кафедра органической и биологической химии Магистерская работа на соискание квалификационного уровня "Магистр" по специальности 8.04010101 - Химия СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ D-ГЛЮКОЗАМИНА, СОДЕРЖАЩИХ НОВУЮ ОРТОГОНАЛЬНУЮ ЗАЩИТНУЮ ГРУППУ ПРИ ГЛИКОЗИДНОМ ЦЕНТРЕ Магистерская работа "Синтез производных D-глюкозамина, содержащих новую ортогональную защитную группу при гликозидном центре" изложена на страницах машинописного текста и иллюстрирована 51 схемой. Экспериментальная часть работы выполнена в лаборатории органической химии на кафедре органической и биологической химии химического факультета Таврического национального университета им.Перечень условных обозначений Bu-бутил Ph-фенил TBDMS-трет-бутилдиметилсилил DTBMP - 2,6-ди-трет-бутил-4-метилпиридинГлавная особенность химии углеводов заключается в использовании в качестве исходных соединений доступных моносахаридов, например глюкозы, галактозы, маннозы, глюкозамина, рамнозы, в которых только определенные функции включаются в химические превращения. Особо важную роль в проведении направленной модификации сахаров играют защитные группы. Причем, если в пептидном синтезе необходимо избирательно вводить защитные группы в принципиально различающиеся по химической природе функции, в первую очередь, по карбоксильной и аминогруппе, то в углеводном синтезе необходимо уметь избирательно защищать определенные гидроксильные группы. Основные требования, предъявляемые к защитным группам: избирательность введения, устойчивость защитных групп в условиях основной реакции, селективное удаление в условиях обеспечивающих сохранность, целевых продуктов. Защитные группы могут существенно влиять на реакционную способность производных углеводов, например в реакции гликозилирования.Большинство методов зависят от создания некоторой разновидности карбокатионного центра при С-1, который затем может реагировать с нуклеофильным гидроксильным соединением с образованием гликозида. Вероятно, большинство реакций гликозилирования происходят через предварительное равновесие с ионным интермедиатом, который затем превращается через переходное состояние в продукт. Для образования О-гликозидной связи по первому пути гликозильный донор, содержащий уходящую группу при аномерном центре, должен вступить во взаимодействие со свободной гидроксильной группой гликозильного акцептора в присутствии электрофильного катализатора (промотера) (схема 4). Вследствие этого, для молекулы открываются две возможности реагирования: во-первых, облегчается диссоциация по связи С1-X с образованием соответствующего карбкатиона, катионный центр которого стабилизирован взаимодействием с ?-уровнем (неподеленной электронной парой) эндоциклического атома кислорода; во-вторых, достаточно большой положительный заряд на углероде создает благоприятную предпосылку для непосредственной атаки его нуклеофильным реагентом.Ее удаление дает карбениевый ион, степень делокализации которого зависит от того является ли заместитель при С-2 соучаствующим или не соучаствующим. В случае если при С-2 присутствует соучаствующий заместитель, оксокарбениевые интермедиаты образуются в соответствии со схемой 8, независимо от того, используется ли гликозилгалогенид или 1,2-ортоэфир. Стандартными уходящими группами, используемыми в реакциях гликозилирования, являются ацильные (такие как ацетил, бензоил), галогенидные, фосфатные, ацетамидные, трихлорацетиламидные, алкилтио группы и их варианты, селено и также недавно введенные теллуро группы. Вторая категория включает «устойчивые» доноры, содержащие группы при аномерном центре, которые являются устойчивыми к стандартным манипуляциям с защитными группами и которые могут быть активированы в нужный момент.При взаимодействии 1,2-ненасыщеных углеводных предшественников с галогенониевыми ионами формируются циклические галогенониевые ионы (схема 11), которые могут взаимодействовать со спиртами с образованием соответствующих гликозидов.В данном случае молекула углевода выступает в качестве нуклеофила, нуклеофильным центром является полуацетальный гидроксил, а увеличение его нуклеофильности происходит за счет депротонирования полуацетального гидроксила исходного сахара под действием основания. В результате этой реакции образуется равновесная смесь аномерных ?-и ?-оксидов, являющихся высокореакционноспособными нуклеофильными агентами (схема 12). Шмидтом и назван им «аномерным О-алкилированием» (схема 13). Поскольку экваториальный ?-оксид является менее стабильным вследствие аномерного эффекта, и соответственно более реакционноспособным, в случае дезактивированных незащищенных или О-ацетилированных по спиртовым гидроксилам сахаров, в основном образуются ?-D-гликозиды (кинетический контроль реакции). При использовании более реакционноспособных О-бензилированных сахаров образуется смесь ?-и ?-производных с преобладанием ?-гликозида вследствие термодинамического контроля реакции, поскольку изза аномерного эффекта ?-оксид преобладает в равновесной смеси, а взаимодействие с электрофилом происходит быстрее, ч
План
Оглавление
Введение
1. Новые подходы к стереоселективному синтезу О-гликозидов
1.1 Образование О-гликозидной связи. Общий анализ механизма
1.2 Механизмы гликозилирования протекающие через катионные интермедиаты
