Синтез, перетворення, фізико-хімічні і біологічні властивості похідних хіназолону-4 та 4-амінохіназоліну - Автореферат

Міністерство охорони здоровя УкраїниНауковий консультант: доктор фармацевтичних наук, професор, Мазур Іван Антонович, Запорізький державний медичний університет, завідувач кафедри фармацевтичної хімії Офіційні опоненти: доктор фармацевтичних наук, професор, Владзімірська Олена Василівна, Львівський державний медичний університет ім. Данила Галицького, професор кафедри фармацевтичної, органічної хімії та біоорганічної хімії доктор фармацевтичних наук, професор, Безуглий Петро Овксентійович, Національна фармацевтична академія МОЗ України (м. Харків), завідувач кафедри фармацевтичної хімії доктор фармацевтичних наук Даниленко Георгій Іванович, Інститут органічної хімії НАН України, провідний науковий співпрацівник лабораторії хімії біологічно активних сполук (м. Захист відбудеться 06.10.2000 року о 14 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 35.600.02 у Львівському державному медичному університеті ім.Згідно програми проведено синтез нових похідних хіназолону-4 та 4-амінохіназоліну, вивчена їх реакційна здатність, фізико-хімічні та біологічні властивості. Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити слідуючі задачі: провести квантово-механічні розрахунки (порядок звязків, дипольний момент, електронна заселеність атомів, загальна енергія) та вивчити спектральні характеристики у різних розчинниках заміщених хіназолону-4 та 4-R-амінохіназоліну для прогнозування направленості хімічних реакцій; для одержання біологічно активних сполук із заданими фізико-хімічними та технологічними характеристиками і для встановлення кореляції взаємозвязку “будова-дія” одержати ряд невідомих та провести ресинтез відомих солей 2-R2-6-R3-8-R4-(3Н)-хіназолон-4-іл-3-а(b)-карбонових, 4-хіназоліламіноарил(сульфо)карбонових кислот; Проведено науковообгрунтований, цілеспрямований синтез 346 сполук, із них 256 вперше, проведено ресинтез 90 сполук (25 сполук (7 - описані у дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук) використані як вихідні для синтезу нових похідних, 65 (29 описані у дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук) - для вивчення нових видів біологічної активності та проведення корреляції взаємозвязку “будова-дія”) і встановлено, що 62% речовин проявляють високу біологічну активність, яка перевищує еталони порівняння. Розроблені препаративні методи синтезу 2-R1-6-R2-8-R3-3-(b-R-b-оксіалкіл-, ацилалкіл-)хіназолін-(3Н)-4-онів, 2-R1-6-R2-8-R3-3-[b-бром (R-аміно-, гідразино-, меркапто-) етил]-хіназолін-(3Н)-4-онів, 2-R2-6-R3-8-R4-(3Н)-хіназолон-4-іл-3-а(b)-карбонових кислот та їх похідних (ефіри, аміди, гідразиди та іліденгідразиди; галогенідів 1-фенацил-4-(4-сульфамідофеніл)амінохіназолінію; водорозчинних солей, ефірів, амідів, гідразидів та іліденгідразидів 4-хіназоліламіноарилкарбонових кислот, які представляють цінність як біологічно активні речовини.Перехід до хіназолону-4 та його заміщених дає більш складну картину, з врахуванням того, що ці сполуки відносяться до циклічних амідів і теоретично можуть знаходитись у вигляді трьох таутомерних форм: 4-окси-хіназоліну (А), (3Н)-хіназолону-4 (Б) та (1Н)-хіназолону-4 (В). Вибір поміж структурами А і Б заміщених хіназолону-4 було проведено шляхом порівняння УФ-спектрів поглинання хіназолону-4 і 6-нітрохіназолону-4 у нейтральному та кислому середовищі зі спектрами модельних сполук: 3-метил-(3Н)-хіназолон-4 (структура Б), 4-метоксихіназолін (А), 3-метил-6-нітро-(3Н)-хіназолон-4 (Б), 4-метокси-6-нітрохіназолін (А) у нейтральних середовищах (табл. УФ-спектри 6-нітро-(3Н)-хіназолону-4 у полярних розчинниках подібні до спектрів 3-метил-6-нітро-(3Н)-хіназолону-4 і відрізняються від таких Під дією лугів та кислот зі збільшенням їх концентрації відбувається зменшення інтенсивності смуг поглинання для (3Н)-хіназолону-4 та 6-нітро-(3Н)-хіназолону-4 при досягненні максимальних значень РН середовища. Так, за допомогою перших двох методів було отримано (3Н)-хіназолон-4-іл-3-, 2-метил-(3Н)-хіназолон-4-іл-3-, 6-нітро-(3Н)-хіназолон-4-іл-3-, 8-нітро-(3Н)-хіназолон-4-іл-3-оцтові, (3Н)-хіназолон-4-іл-3-, 6-нітро-(3Н)-хіназолон-4-іл-3-а-пропанові та (3Н)-хіназолон-4-іл-3-b-пропанову кислоти.Для прогнозування направленності хімічних реакцій заміщених хіназолону-4 та N-(хіназоліл-4)амінобензолсульфаміда з галогеналканами та їх заміщеними були проведені квантово-механічні розрахунки (порядок звязків, дипольний момент, електронна заселеність атомів, загальна енергія) їх таутомерних форм. Вивчення спектральних характеристик у різних розчинниках заміщених хіназолону-4 дозволило прогнозувати направленість їх реакцій з галогеналканами, галогенспиртами, а-галогенкетонами.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ