Синтез піридин-2-тіолів реакцією нуклеофільного вінільного заміщення, їх будова та властивості - Автореферат

Харківський національний університет ім. Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наукРобота виконана в Луганському національному педагогічному університеті імені Тараса Шевченка Міністерства освіти і науки України. Науковий керівник - доктор хімічних наук, професор Дяченко Володимир Данилович, Луганський національний педагогічний університеті імені Тараса Шевченка, завідувач кафедри хімії та біохімії. Офіційні опоненти: доктор хімічних наук, професор Десенко Сергій Михайлович, НТК "Інститут монокристалів" НАН України, м. Провідна установа - Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України, відділ хімії біоактивних гетероциклічних азотистих основ, м. Захист відбудеться “14 ”травня 2004 р. о 1400 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.051.14 Харківського національного університету ім.Зокрема це засоби для лікування хвороби Альцгеймера та центральної нервової системи, речовини, що мають високу спорідненість до бензодіазепінових рецепторів, мілрінон та його аналоги з різною кардіотонічною активністю, анксіолітичні засоби, гербіциди та фунгіциди, а їх 4-оксипохідні є аналогами протипухлинного алкалоїду кампотецину та виявили протитуберкульозну активність. Враховуючи вищезазначену високу практичну значимість 4-незаміщених халькогеновмісних похідних нікотинової кислоти та відносно невелику кількість методів синтезу 4-незаміщених 2-сульфанілпіридин-3-карбоксамідів - похідних важливої природної сполуки - антипелагрічного вітаміну, розробка нових і зручних методів синтезу, а також дослідження їх властивостей уявляється актуальною задачею. Індивідуальний внесок автора полягає в розробці методів синтезу та вивченню хімічних перетворень 4-незаміщених 2-сульфанілпіридинів, що містять естерну, карбамоїльну, арилкарбамоїльну або ціаногрупу в положенні 3, як нових перспективних біосубстратів. Розробити методи синтезу 4-незаміщених-2-сульфаніл-3-етоксикарбоніл(карбамоїл, арилкарбамоїл, ціано)піридинів за реакцією нуклеофільного вінільного заміщення (SNVIN), вивчити їх будову та можливі напрямки подальшої трансформації. Для досягнення мети передбачалося вирішити наступні конкретні завдання: - синтезувати нові 4-незаміщені 2-сулфанілпіридини або піридин-2-тіолати N-метилморфолінію, що містять в положенні 3 етоксикарбонільну, карбамоїльну, арилкарбамоїльну або ціаногрупу взаємодією похідних 3-етоксиакрилової кислоти з різними СН-кислотами в присутності основи;Нами вперше показано, що взаємодія похідних етоксиметиліденціанооцтової кислоти (1а-е) з 3-аміно-3-тіоксопропаннітрилом (2) у присутності основи веде до продуктів нуклеофільного вінільного заміщення (3), які за мяких умов реакції (20°С, N-метилморфолін у якості основи) утворюють солі (4а-г). Ми запровадили 3-аміно-3-тіоксопропанамід (7) до реакції нуклеофільного вінільного заміщення з етоксиолефінами (1а-з) та (10). Загалом в реакціях, що вивчаються нами, така можливість має реалізовуватись при взаємодії даних олефінів з похідними монотіодіаміду малонової кислоти - сполуками (7), (12а-в), які містять фрагмент N-C-C-C-N, здатний до утворення піримідинового циклу. Формування таких піримідонів як конкуруючий з реакцією нуклеофільного вінільного заміщення процес відбувається при взаємодії діетилового естеру етоксиметиленмалонової кислоти з 1N-арил-3-аміно-3-тіоксопропанамідами (12а, в) у присутності етилата натрію. Щоб довести структуру сполуки (30) зустрічним синтезом, ми ввели в реакцію нуклеофільного вінільного заміщення в якості метиленактивної сполуки (4-феніл-1,3-тіазол-2-іл)ацетонітрил (31), реакція якого з етил-3-етокси-2-ціанопропеноатом (1а) при каталізі етилатом натрію веде до продукту реакції нуклеофільного вінільного заміщення (32).

Основний зміст роботи