Синтез новых производных 4- и 5-аминоизоксазолов - Автореферат

СИНТЕЗ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 4-И 5-АМИНОИЗОКСАЗОЛОВРабота выполнена в Научно-образовательном центре «Инновационные исследования» Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ярославский государственный педагогический университет им. Научный руководитель: доктор химических наук, профессор Ясинский Олег Анатольевич Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор Клюев Михаил Васильевич доктор химических наук, доцент Герасимова Нина Петровна Защита состоится «» 2011 года в часов на заседании диссертационного совета Д 212.063.01 при Ивановском государственном химико-технологическом университете по адресу: 153000, г. С диссертацией можно ознакомиться в информационном центре Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ивановский государственный химико-технологический университет» по адресу: 153000, г.Развитие теоретических представлений и накопление прикладных знаний о химии гетероциклических соединений является важной задачей современной органической химии в связи с динамичным развитием индустриальных технологий получения разнообразных синтетических продуктов, имеющих большой потенциал практического применения. Очевидно, что все новые вещества, сочетающие в своей структуре изоксазольный цикл и амидные фрагменты, имеют терапевтическую актуальность, потому их синтез является важной задачей органической химии. Ушинского» в период с 2007-2010 годов в рамках двух Государственных контрактов: № 02.527.11.9002 «Разработка серии высокоэффективных клинических кандидатов для лечения инфекционных заболеваний на основе новых механизмов действия с применением технологий комбинаторного синтеза и высокопроизводительного скрининга» (Заказчик - Министерство образования и науки РФ) и № 02.740.11.0092 «Проведение комплексных научных исследований по разработке методов синтеза и получению новых органических соединений, обладающих потенциальной биологической активностью и являющихся перспективными кандидатами для создания лекарственных средств» (Заказчик - Министерство образования и науки РФ). Разработка методов синтеза новых гетероциклических соединений - производных аминоизоксазола, отличающихся большим химическим разнообразием и рассматривающихся в качестве потенциальных объектов для дальнейших биомедицинских исследований. Разработка подходов к синтезу и последующим превращениям новых двуядерных соединений, содержащих 5-аминоизоксазольный фрагмент, а именно 3-гетерил-5-аминоизоксазолов, 4-арил-5-аминоизоксазолов.При проведении последовательных реакций сложноэфирной конденсации с участием различных бензилцианидов 1 и эфиров карбоновых кислот в присутствии гидрида натрия, и циклоконденсации кетонитрилов 2 при взаимодействии с гидроксиламином были получены соответствующие 3-алкил-4-арил-5-аминоизоксазолы 3 с выходами более 85 % (схема 1). Также было выявлено, что при нагревании соединения 5 в 10 %-ном растворе щелочи за 30 мин происходит отщепление одной ацетильной группы (схема 2). При нагревании соединений 4 в смеси хлорсульфоновой кислоты и хлористого тионила были получены соответствующие сульфохлориды 6, которые активно взаимодействовали с различными первичными и вторичными ароматическими и гетероциклическими и алифатическими аминами при нагревании в ацетонитриле в присутствии избытка пиридина, с образованием соответствующих сульфамидов 7 (схема 3 и 4). В случае соединений 4а замещение протекало в параположение по отношению к изоксазольному гетероциклу (схема 3). В случае нахождения в параположении к изоксазольному циклу алкильного или алкоксильного заместителя сульфохлорирование протекало в орто-положение к этому заместителю (схема 4).На основе реакции циклоприсоединения гидроксиламина с различными кетонитрилами синтезированы двуядерные соединения, содержащие 5-аминоизоксазольный фрагмент и различные ароматические и гетероциклические фрагменты в положении 3-изоксазольного цикла (3-гетерил-5-аминоизоксазолы), в положении 4-изоксазольного цикла (4-арил-5-аминоизоксазолов). Обнаружено, что при взаимодействии 3-метил-4-п-толилизоксазол-5-иламина с избытком ацетилхлорида единственным продуктом является N-ацетил-N-(3-метил-4-п-толилизоксазол-5-ил)-ацетамид. Установлено, что при нагревании N-ацетил-N-(3-метил-4-п-толилизоксазол-5-ил)-ацетамида в растворе щелочи протекает селективный гидролиз одной ацетильной группы с образованием N-(3-метил-4-п-толилизоксазол-5-ил)-ацетамида. На основе полученных 4-арил-5-аминоизоксазолов, 3-метил-4-амино-5-винилизоксазолов были получены соответствующие карбоксамиды, а также синтезирован ряд ранее не известных сульфохлоридов и соответствующих сульфамидных производных. Совокупностью данных физико-химического анализа доказан факт перегруппировки диметил-[2-(3-метил-4-нитроизоксазол-5-ил)-винил]-амина в 3-амино-2-метил-1Н-пиридин-4-он в условиях каталитического восстановления.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ