Синтез, химические свойства и биологическая активность 1,4-дизамещенных 5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов - Автореферат

Синтез, химические свойства и биологическая активность 1,4-дизамещенных 5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов Работа выполнена в ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А.Вагнера Федерального агентства по здравоохранению исоциальному развитию» и в ГОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическаяакадемия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» доктор фармацевтических наук, профессор Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» доктор химических наук, профессорС этой точки зрения 1,4,5-тризамещенные тетрагидропиррол-2,3-дионы - пятичленные азотистые гетероциклы, содержащие в положениях 1,4,5 различной природы заместители, представляют интерес, как класс органических веществ, одним из перспективных путей использования которых являетсясинтез на их основе новых биологически активных веществ.В связи с этим не менее важным является разработка способов синтеза тетрагидропиррол-2,3-дионов, позволяющихшироко варьировать заместителив положениях 1,4 и 5 гетероцикла,используя общую методологию формированиязамещенныхтетрагидропиррол-2,3-дионов, что значительнорасширяеткруг изучаемых объектов. Осуществить синтез 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов, содержащих в положении 1 атом водорода, различные алкильные,гидроксиалкильные,карбоксиалкильные заместители и их функциональные производные; Разработанметодсинтеза 5-арил-4-ацил-1Н(алкил, гидроксиалкил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов,5-арил-4-ацил-1-гетерил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов и 1,5-диарил-4-(2-тиеноил)(2-фураноил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов.На основе трехкомпонентной реакции с участиемаминокарбоновой кислоты (ее эфира,амида, нитрила) разработан простой способ синтеза 5-арил-4-ацил-1-карбоксиалкил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов и их функциональных производных. Установлено, что при использовании в реакции формирования пирролидинового цикла глицинамида образуются 3-бензоилметилен-5-арилметиленпиперазин-2,6-дионы.Установлено, чтовзаимодействиеэтилового эфира метилсульфонилпировиноградных кислот или его натриевой соли с смесью ароматического альдегида и алкил-илиариламина приводит к образованию солей, из которых при обработке соляной кислотой получаются1-алкил и 1,5-диарил-4-метилсульфонил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оны.Для установления пространственного строенияполученных соединений проведен рентгеноструктурный анализ молекул 1,5-дифенил-3-гидрокси-4-метилсульфонил-3-пирролин-2-она.Изучено взаимодействие полученных 1,4,5-тризамещенных3-гидрокси-3-пирролин-2-онов с моно-и бинуклеофилами. Разработаны препаративные методы синтеза 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1Н-3-пирролин-2-онов, 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-алкил-3-пирролин-2-онов, 5-арил-4-ацил-1-гидроксиметил(алкил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов, 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-карбоксиалкил-3-пирролин-2-онов и их производных: 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-метокси(этокси)-карбонилметил-3-пирролин-2-онов и1-аминокарбонилметил-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов, 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-(карбокси-2-фенилпропил)-3-пирролин-2-онов, 1,5-диарил-4-(2-тиеноил(фураноил))-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов, 5-арил-4-ароил-1-гетерил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов, 1,5-диарил-3-гидрокси-4-метилсульфонил-3-пирролин-2-онов, 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонил-3-пирролин-2-онов, 3-ариламинопроизводных 3-пирролин-2-онов, 4-(1-ариламиноэтилиден)пиррол-2,3-дионов, 4-арилгидразонов 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонилпирролидин-2,3,4-трионов,7-арил-6-ацил-5-метоксикарбонил-4,7-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидинов, 4-ацил-3-гидроксиспиро-[2.5-дигидрофуран-5,2’-индан]-2,1’,3’-трионов, 3-гидрокси-4-(3-метоксибензоил)-спиро[2.5-дигидрофуран-5,3’-индол]-2,2’-дионов,1-замещенных4-ацетил-3-гидроксиспиро-[2,5-дигидропиррол-5,3’-индол]-2,2’-дионов, 3-амино-4-бензоил-1-карбоксиалкил-5-фенил-3-пирролин-2-онови 3-амино-1,5-диарил-метилсульфонил-3-пирролин-2-онов, 5-замещенных 3,4-диарилпирроло[3,4-с]пиразол-6-онов,6-арил-5-метил-8-оксо-6Н-пирроло[3,4-f]1Н,7Н-2,3-дигидро-1,4-бензодиазепинов, 5-метил-и 5-фенил-8-оксо-6-фенил-6Н-пирроло[3,4-f]1Н,7Н-2,3-дигидро-1,4-диазепиов, 2,3-диарил-4-метилсульфонилпирроло[2,3-b]хиноксалинов.На основетрехкомпонентнойреакции эфиров ацил-и метилсульфонилпировиноградных кислот со смесью ароматического альдегида и ацетата аммония, алкиламинов, аминоспиртов, аминокислот и их функциональных производных разработана общая методология формирования 1-замещенных 5-арил-4-ацил(метилсульфонил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов.При использовании в качестве аминокомпоненты амида гликокола могут образовываться как 3-гидрокси-3-пирролин-2-оны так и3-бензоилметилен-5-арилметиленпиперазин-2,6-дионы. Реакция эфиров ацил-и гетероилпировиноградных кислот со смесьюароматического альдегида и ариламина или гетериламина приводит к 1-арил(гетерил)-4-ацил(гетероил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онам. 4.

Основное содержание работы