Синтез амидных производных хлорина е6, содержащих амино- и гидрокси-группы. Изучение взаимодействия метилфеофорбида (а) с этилендиамином с целью синтеза ди- и три-аминохлоринов. Синтез хлоринов, содержащих фармакофорные группы, фрагменты активных молекул.
02.00.03 "Органическая химия" кандидата химических наук Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования “Сыктывкарский государственный университет” Официальные оппоненты: Ведущая организация: Защита состоится 200 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 212.063.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования ”Ивановский государственный химико-технологический университет” по адресу: 153000, г. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования ”Ивановский государственный химико-технологический университет” по адресу: 153000, г.Хлорины, содержащие карборановые фрагменты, считаются перспективными препаратами для борнейтронзахватной терапии (Б-НЗТ) онкологических заболеваний, причем сочетание в одной молекуле хлоринового и карборанового фрагментов позволяет применять Б-НЗТ совместно с ФДТ (так называемые «двойные» или «бинарные» стратегии терапии). Кроме того, природные хлорины зачастую являются практически безальтернативными исходными соединениями для синтеза несимметричных хлоринов и порфиринов: синтез таких соединений, исходя из пиррола и его производных, зачастую более сложен, чем получение таких соединений из хлорофилла и его ближайших производных. С высокими выходами синтезированы амидные производные хлорина е6, содержащие в молекуле одну, две и три аминогруппы, а так же хлорины, содержащие аминогруппы, присоединенные к хлориновому циклу мостиками различной длины. Синтезированные соединения являются потенциальными ФС для терапии онкологических и вирусных заболеваний (хлорины, содержащие на периферии хлоринового цикла один или два фрагмента дитерпеноида изостевиола); препаратами для совместного применения ФДТ и Б-НЗТ злокачественных новообразований (производные хлорина е6, содержащие карборановый фрагмент); мономерами для синтеза полимерных ФС для фотодинамической стерилизации крови (хлорины, содержащие на периферии макроцикла винильную группу, присоединенную мостиками различной длины). Синтез хлоринов с двумя и тремя гидроксильными группами может быть осуществлен амидированием сложноэфирных групп хлорина е6 13-N-(2-гидроксиэтил)-амида 15,17-диметилового эфира при действии чистого этаноламина, причем реакция протекает в мягких условиях с высоким выходом ди-и триаминохлоринов и не требует предварительной активации исходного соединения.С целью введения в молекулу хлорина дополнительной реакционно-способной функциональной группы проведено взаимодействие этилендиамина и гексаметилендиамина с метилфеофорбидом (а). В результате с высоким выходом синтезированы амидные производные хлорина е6, содержащие в молекуле аминогруппы, присоединенные к хлориновому циклу мостиками различной длины. Показано, что при действии на метилфеофорбид (а) чистого этилендиамина происходит не только раскрытие экзоцикла, но и амидирование сложноэфирных групп образующегося амида хлорина е6, причем в реакцию сначала вступает сложноэфирная группа в положении 17. В результате предложен простой способ синтеза амидных производных хлорина е6, содержащих в молекуле две и три аминогруппы: ди-и три-аминохлорины могут быть получены с высоким выходом действием чистого этилендиамина на метилфеофорбид (а) без выделения промежуточных соединений.
План
Основное содержание работы изложено в следующих публикациях
1. Мальшакова М.В., Белых Д.В.. Синтез хлоринов, содержащих аминогруппы. // Тезисы докладов VI школы-конференции молодых ученых стран СНГ по химии порфиринов и родственных соединений. г. Санкт-Петербург - 2005. - С. 65-66.
2. Мальшакова М.В., Белых Д.В., Кучин А.В.. Синтез и модификация производных хлорофилла, содержащих аминогруппу. // Тезисы докладов VIII школы-конференции по органической химии. г. Казань - 2005. - С. 393.
3. Мальшакова М.В., Белых Д.В., Корочкина М.Г., Катаев В.Е., Кучин А.В.. Синтез коньюгатов на основе хлориновых и изостевиольных строительных блоков. // Тезисы докладов IV всероссийской научной конференции по химии и технологии растительных веществ. г. Сыктывкар - 2006. - С. 118.
4. Мальшакова М.В., Белых Д.В., Кучин А.В.. Синтез аминохлоринов и алкилирование их аминогрупп аллильными и бензильными галогенидами. // Тезисы докладов IV всероссийской научной конференции по химии и технологии растительных веществ. г. Сыктывкар - 2006. - С. 119.
5. Мальшакова М.В., Белых Д.В., Ольшевская В.А., Петровский П.В., Калинин В.Н., Штиль А.А., Кучин А.В.. Синтез новых карборановых производных хлорина е6. // Тезисы докладов IV всероссийской научной конференции по химии и технологии растительных веществ. г. Сыктывкар - 2006. - С. 120.
6. Мальшакова М.В., Белых Д.В.. Синтез амидов хлорина е6, содержащих аминогруппу. // Труды Коми научного центра УРО РАН, № 176. Химия и технология растительных веществ. г. Сыктывкар - 2005. - С. 60-74.
7. Кучин А.В., Ольшевская В.А., Мальшакова М.В., Белых Д.В., Петровский П.В., Иванов О.Г., Штиль А.А., Калинин В.Н.. Новые карборановые производные хлорина е6. // Доклады Академии Наук. - 2006. - Т. 409, № 4. - С. 493-496.
8. Белых Д.В., Мальшакова М.В., Кучин А.В.. Способ синтеза ди- и триаминохлоринов. // Положительное решение на патент на изобретение № 024009, заявка № 2006122108, зарегистрировано в Федеральном государственном учреждении «Федеральный институт промышленной собственности Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам» (ФГУ ФИПС) (РОСПАТЕНТ) 20 июня 2006 г.
Размещено на .ru
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
