Разработка методов синтеза эфиров, гидразидов, илиденгидразидов уксусных кислот. Поиск новых биологически активных соединений в ряду производных уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл. Спектральные характеристики новых рядов производных кислот.
При низкой оригинальности работы "Синтез и биологические свойства производных (1-н-пропилксантинил-8-тио) уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Синтез и биологические свойства производных (1-н-пропилксантинил-8-тио) уксусных кислот, содержащих тиетановый циклДиссертационная работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор Шаталаев Иван Федорович доктор химических наук, профессор Буланова Анджела Владимировна Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Защита диссертации состоится «2» марта 2012г. в 1000 часов на заседании диссертационного совета Д 208.085.06 при ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России по адресу г.Получены новые [3-метил-1-н-пропил-7-(тиетанил-3)-, [3-метил-1-н-пропил-7-(1-оксотиетанил-3)-, [3-метил-1-н-пропил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусные кислоты и ряд их солей. Установлено, что гидразиды и илиденгидразиды (1-н-пропилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл, существуют в виде двух изомеров за счет заторможенного вращения вокруг гидразидной С-N связи. Выявлены вещества, перспективные для дальнейшего углубленного изучения: циклогексиламмониевая соль [3-метил-1-н-пропил-7-(1-оксотиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусной кислоты, проявляющая антиагрегационную и антикоагуляционную активность, бензиламмониевая и циклогексиламмониевая соли [3-метил-1-н-пропил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусной кислоты, обладающие проагрегантной активностью, морфолиниевая соль [3-метил-1-н-пропил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусной кислоты, проявляющая антидепрессивную активность. В качестве исходных соединений использованы 3-метилксантин и эпихлоргидрин, выпускаемые промышленностью, а также 8-бром-3-метилксантин (1), эпитиохлоргидрин (2), 8-бром-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантин (3), калиевая соль 8-бром-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантина (4), 8-бром-3-метил-1-н-пропил-7-(тиетанил-3)ксантин (5), 8-бром-3-метил-1-н-пропил-7-(1-оксотиетанил-3)ксантин (6), 8-бром-3-метил-1-н-пропил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)ксантин (7), синтезированные по известным методикам с константами, соответствующими литературным данным. Установлено, что при взаимодействии 8-бром-3-метил-1-н-пропил-7-(тиетанил-3)ксантина (5) с тиогликолевой кислотой в этаноле в присутствии калия гидроксида идет нуклеофильное замещение атома брома с образованием [3-метил-1-н-пропил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусной кислоты (8) с выходом 50 % (схема 1).3.Разработаны методы синтеза эфиров (1-н-пропилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих в положении 7 тиетановый цикл с различной степенью окисления атома серы, реакциями [3-метил-1-н-пропил-7-(тиетанил-3)-, [3-метил-1-н-пропил-7-(1-оксотиетанил-3)-, [3-метил-1-н-пропил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусных кислот с этиловым спиртом в присутствии концентрированной серной кислоты. 4.Разработаны методы синтеза гидразидов (1-н-пропилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих в положении 7 тиетановый цикл с различной степенью окисления атома серы, реакциями этиловых эфиров [3-метил-1-н-пропил-7-(тиетанил-3)-, [3-метил-1-н-пропил-7-(1-оксотиетанил-3)-, [3-метил-1-н-пропил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусных кислот с гидразин-гидратом. 5.Разработаны методы синтеза илиденгидразидов (1-н-пропилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих в положении 7 тиетановый цикл с различной степенью окисления атома серы, взаимодействием гидразидов [3-метил-1-н-пропил-7-(тиетанил-3)-, [3-метил-1-н-пропил-7-(1-оксотиетанил-3)-, [3-метил-1-н-пропил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусных кислот с ароматическими альдегидами и кетонами.
План
Основное содержание диссертации опубликовано в работах
4.Реакции замещения производных 8-бром-3-метилксантина, содержащих тиетановый цикл / Ф.А. Халиуллин, Ю.В. Филипенко, А.З. Саитгаллина, Р.А. Губаева // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сборник научных трудов. - Вып.59. - Пятигорск, 2004. - С. 227-229
5.Филипенко, Ю.В. Реакции 8-бром-7-(1,1-диоксотиетанил-3)ксантинов с нуклеофильными реагентами / Ю.В. Филипенко, Ф.А. Халиуллин, Р.А. Губаева // Материалы 5-й юбилейной Республиканской конференции молодых ученых Республики Башкортостан «Медицинская наука - 2006», - Уфа, 2006.- С. 168-169.
6.Губаева, Р.А. Синтез солей 3-метил-1-пропил-7-(тиетанил-3)-ксантинил-8-тиоуксусной кислоты / Р.А. Губаева, Ф.А. Халиуллин // Материалы Республиканской конференции молодых ученых Республики Башкортостан «Медицинская наука-2009». -Уфа, 2009.- С. 126-127.
7.Самородов, А.В. Результаты первичных исследований влияния производных ксантина на функциональную активность тромбоцитов/ А.В. Самородов, Р.А. Губаева, А.З Саитгалина// Вопросы теоретической и практической медицины. Материалы 74-й Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых.- Уфа, 2009. - Т.2. - С. 124-126.
8.Синтез и биологическая активность солей 1-замещенных (3-метилксантинил-8-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл / Ф.А. Халиуллин, Р.А. Губаева, Ю.В. Шабалина// Химия и медицина: тезисы докладов VIII Всероссийской конференции с международным участием.- Уфа, 2010.- С. 79.
9. Губаева, Р.А. Синтез 3-метил-1-пропил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8-тиоуксусной кислоты и ее солей / Р.А. Губаева, Ф.А. Халиуллин // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сборник научных трудов. - вып.65.- Пятигорск, 2010. - С.305-306.
10.Синтез биологически активных солей [1-алкил-3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусных кислот / Р.А. Губаева, Д.З. Муратаев, Ю.В. Шабалина, Ф.А. Халиуллин // Новые материалы, химические технологии и реагенты для промышленности, медицины и сельского хозяйства на основе нефтехимического и возобновляемого сырья: материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - Уфа, 2010. - С. 82-83.
11.Губаева, Р.А. Синтез некоторых производных 8-бром-3-метил-1-н-пропил-7-(тиетанил-3)ксантина / Р.А. Губаева, Д.А. Мунасипова // Вопросы теоретической и практической медицины. Материалы 75-й Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых.- Уфа, 2010. - Т.1. - С. 154-155.
12.Губаева, Р.А 8-Замещенные 1-алкил-3-метилксантины, содержащие тиетановый цикл / Р.А. Губаева, Д.З. Муратаев, Р.М. Шарафутдинов //Вопросы теоретической и практической медицины. Материалы 76-й Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых. - Уфа, 2011. - Т.1. - С. 146-147.
13.Синтезы и реакции тиетанилксантинов / Ю.В. Шабалина, Р.М. Шарафутдинов, Р.А. Губаева, Д.З. Муратаев, Ф.А. Халиуллин //Материалы XIV молодежной конференции по органической химии - Екатеринбург, 2011. - С. 518-521.
14.Синтез и биологическая активность 8-замещенных 1-алкил-3-метилксантинов, содержащих тиетановый цикл / Ю.В. Шабалина, Р.А. Губаева , Р.М. Шарафутдинов, Д.З. Муратаев, Ф.А. Халиуллин //Всероссийская научно-практическая конференция «Современная фармацевтическая наука и практика: традиции, инновации, приоритеты»: сборник материалов.- Самара, 2011.- С. 85-87.
15.Синтез и свойства 8-замещенных 1-алкил-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантинов /Ю.В. Шабалина, Р.А. Губаева, А.З. Ахмерова, Р.М. Шарафутдинов, Д.З. Муратаев //Материалы конференции «Современные аспекты медицины и фармации-2011». - Вып.XXIV, дополнение 2. - Запорожье, 2011. - С. 186.
Размещено на .ru
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
