Синтез и биологические свойства 8-замещенных 1-н-бутил-3-метилксантинов - Автореферат

Синтез и биологические свойства 8-замещенных 1-н-бутил-3-метилксантинов АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наукРабота выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации. Официальные оппоненты: доктор фармацевтических наук, профессор Авдеева Елена Владимировна доктор химических наук, профессор Пурыгин Петр Петрович Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пятигорская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Защита состоится “__” ________ 2012 г. в __ часов на заседании диссертационного совета Д 208.085.06 при ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 443079, г.Таким образом, исследования химических свойств и поиск новых биологически активных соединений в ряду 8-замещенных 1-н-бутил-3-метилксантинов является актуальной задачей. Целью нашей работы является: разработка методов синтеза и поиск новых биологически активных соединений в ряду 8-амино (гидразино)замещенных 1-н-бутил-3-метилксантинов. Разработка методов синтеза новых рядов 8-аминозамещенных 1-н-бутил-3-метилксантинов, содержащих в положении 7 тиетановый, тиетаноксидный и тиетандиоксидный цикл. Разработка метода синтеза 8-замещенных 1-н-бутил-, 1-н-пропил-и 1-н-пентил-3-метилксантинов. Разработаны методы синтеза нового ряда 8-замещенных 1-н-бутил-3-метилксантинов, содержащих в положении 7 тиетановый, тиетаноксидный и тиетандиоксидный цикл, а также 8-замещенных 1-н-бутил-, 1-н-пропил-и 1-н-пентил-3-метилксантинов с незамещенным N-7 атомом.В качестве исходных соединений использованы 3-метилксантин и эпихлоргидрин, выпускаемые промышленностью, а также 8-бром-3-метилксантин (1), эпитиохлоргидрин (2), 8-бром-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантин (3) и 8-бром-1-н-бутил-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантин (4), синтезированные по известным методикам с константами, соответствующими литературным данным. Реакции 8-бром-1-н-бутил-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантина (4) с пиперидином, морфолином, пиперазином, моноэтаноламином и бензиламином проходят при кипячении в этаноле в течение 5 часов; с трисамином - в диметилформамиде в течение 1 часа. При взаимодействии ксантина (4) с 3-кратным мольным избытком пиперазина гексагидрата образуются 2 продукта: 1,4-ди[1-н-бутил-3-метил-7-(тиетанил-3)ксантинил-8]пиперазин (7) с выходом 3% и 1-н-бутил-3-метил-8-пиперазино-7-(тиетанил-3)ксантин (8) с выходом 65% (схема 1). Соединение 8 при взаимодействии с 5% этанольным раствором хлористого водорода в диоксане образует водорастворимый 1-н-бутил-3-метил-8-пиперазино-7-(тиетанил-3)ксантина гидрохлорид (9) с выходом 68% (схема 1). 8-Аминозамещенные 3-метил-1-н-пропил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)ксантины (27-29, схема 4) получены через 8-бром-3-метил-1-н-пропил-7-(тиетанил-3)-(25) и-7-(1,1-диоксотиетанил-3)ксантины (26) по известным методикам с константами, соответствующими литературным данным.Установлено, что происходит замещение атома брома на остаток амина и сохранение тиетанового цикла. Разработаны методы синтеза новых рядов 8-аминозамещенных 1-н-бутил-3-метилксантинов, содержащих в положении 7 тиетановый, тиетаноксидный и тиетандиоксидный цикл. Исследованы реакции 8-замещенных 1-н-бутил-, 1-н-пропил-и 1-н-пентил-3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)ксантинов с этилатом натрия. Исследованы реакции 8-бром-1-н-бутил-3-метилксантинов, содержащих тиетановый цикл с различной степенью окисления атома серы, с гидразингидратом.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ