Синтез, фізико-хімічні та біологічні властивості S-похідних 5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-тіонів - Автореферат

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВЯ УКРАЇНИ КИЇВСЬКА МЕДИЧНА АКДЕМІЯ ПІСЛЯДИПЛОМНОЇ ОСВІТИ ім.Робота виконана на кафедрі фізичної та колоїдної хімії Запорізького державного медичного університету Міністерства охорони здоровя України. Науковий керівник: доктор фармацевтичних наук, професор Книш Євгеній Григорович, Запорізький державний медичний університет, завідувач кафедри управління та економіки фармації. Офіційні опоненти: доктор фармацевтичних наук, старший науковий співробітник Кривенчук Володимир Євдокимович, Інститут екогігієни і токсикології ім. доктор фармацевтичних наук, старший науковий співробітник Даниленко Георгій Іванович, Інститут органічної хімії НАН України, провідний науковий співробітник лабораторії біологічно активних сполук. Захист відбудеться “30” березня 2006 р. о 1100 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.613.04 при Київській медичній академії післядипломної освіти ім.На основі УФ-спектрів поглинання 5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-тіонів в різних розчинниках встановити наявність у них тіон-тіольної таутомерії. Вивчити реакції окиснення пероксидом водню 3-алкілтіо-5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазолів і відновлення боргідридом натрію 2-(5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо)-етанонів. Запропонувати найбільш ефективний спосіб отримання 2-(5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо)-ацетатних кислот, їх естерів, амідів, гідразидів і іліденгідразидів. Розроблені препаративні методи синтезу, вперше синтезовано і встановлено будову та індивідуальність, вивчені фізикохімічні та біологічні властивості 5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-тіонів, 3-алкілтіо-5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазолів, 3-алкілсульфо-5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазолів, 2-(5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо)-етанонів, 2-(5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо)-етанолів, 2-(5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо)-ацетатних кислот, 2-(5-(4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-ілсульфо)-ацетатної кислоти, естерів, солей, амідів, гідразидів і іліденгідразидів 2-(5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо)-ацетатних кислот, солей 2-(5-(4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-ілсульфо)-ацетатної кислоти. Розроблені препаративні методи синтезу 3-алкілтіо-5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазолів, 3-алкілсульфо-5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазолів, 2-(5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо)-етанонів, 2-(5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо)-етанолів, 2-(5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо)-ацетатних кислот, 2-(5-(4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-ілсульфо)-ацетатної кислоти, естерів, солей, амідів, гідразидів і іліденгідразидів 2-(5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо)-ацетатних кислот, солей 2-(5-(4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-ілсульфо)-ацетатної кислоти, які представляють цінність в якості біологічно активних сполук.Замикання триазолового циклу проходить в лужному середовищі, при цьому з високими виходами отримані 5-(2-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-тіон (3 а), 5-(3-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-тіон (3 б) та 5-(4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-тіон (3 в),. В ІЧ-спектрах сполук 3 а-в виявлено чіткі смуги коливань NH-груп в межах 3420-3350 см-1, C=N-груп в межах 1610-1550 см-1, симетричних і асиметричних ароматичних груп-NO2 в межах 1515-1510 см-1 і 1350-1335 см-1, інтенсивні смуги поглинання ароматичного кільця в межах 1615-1600 см-1, а також інтенсивних смуг при 2350-2300 см-1, що можуть спричинятися SH-групами. В ІЧ-спектрах сполук 5 а-з виявлено смуги коливань NH-груп в межах 3450-3200 см-1, C=N-груп в межах 1610-1600 см-1, О2N-груп в межах 1525-1500 см-1 і 1350 - 1310 см-1, та смуги при 1150 - 1110 см-1, що характеризують SO2-групи. Встановлено, що 5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-тіони також реагують з ?-галогенкетонами з утворенням відповідних 2-(5-(2-, 3-,4-нітрофеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо)-1-R3-2-R2-етанонів. В ІЧ-спектрах сполук 6 а-ж виявлено чіткі смуги коливань NH-груп в межах 3450-3275 см-1, C=N-груп в межах 1620-1605 см-1, О2N-груп в межах 1550-1510 см-1 і 1380-1320 см-1 та СО-груп в межах 1760-1740 см-1.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ