Синтез, фізико-хімічні та біологічні властивості алкілпохідних 2-метил-1Н-хінолін-4-онів - Автореферат

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВЯ УКРАЇНИ АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наукРобота виконана на кафедрі медичної хімії Національного фармацевтичного університету Міністерства охорони здоровя України. Національний фармацевтичний університет, завідувач кафедри медичної хімії Національний фармацевтичний університет, завідувач кафедри фармацевтичної хімії доктор фармацевтичних наук, професор Коваленко Сергій Іванович Захист відбудеться «19 » червня 2009 року о 1000 год. на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.605.01 при Національному фармацевтичному університеті за адресою: 61002, м. З дисертацією можна ознайомитися в бібліотеці Національного фармацевтичного університету (61168, м.Перспективними сполуками в цьому аспекті зарекомендували себе похідні хінолін-4-онів, оскільки серед них знайдені речовини з антимікробною, протипаразитарною, противірусною, протизапальною, нейротропною та іншими видами активності. Крім того, останнім часом дослідниками виділена велика кількість хінолонових алкалоїдів, які виявили широкий спектр фармакологічної активності при достатньо низькій токсичності. Таким чином, одержання широких рядів синтетичних алкілпохідних хінолін-4-онів та дослідження їх біологічних властивостей дозволить більш досконало розкрити фармакологічний потенціал даного класу сполук, що є перспективним напрямком для створення оригінальних малотоксичних лікарських субстанцій. Для досягнення поставленої мети в роботі були поставлені такі завдання: - розробити препаративні методи синтезу O-та N-алкілпохідних 2-метил-1Н-хінолін-4-онів, 3-N-R-амінометил-, 2-N-R-амінометил-хінолін-4-онів, 3-алкіл-2-метилхінолін-4-онів та на їх основі 4-хлор-, 4-тіо-та 4-амінопохідних; вивчити фізико-хімічні властивості та реакційну здатність синтезованих сполук; синтез алкілпохідний сполукаДля побудови структур вихідних 2-метилхінолін-4-онів 3а-е проводили конденсацію ацетооцтового естеру 1 з ароматичними амінами 2а-е за методом Конрада-Лімпаха (схема 1). Використовуючи в якості вихідних сполук 2-метилхінолін-4-они 3а-е та заміщені аміди хлороцтової кислоти нами був синтезований ряд відповідних (2-метилхінолін-4-іл)оксиацетамідів 6a-x (схема 3). О-алкілпохідних 2-метилхінолін-4-онів, використовуючи в якості алкілуючих реагентів алілбромід та бензилхлорид, нами були синтезовані відповідні бензилові 10 та алілові 11 етери 4-гідрокси-2-метилхінолінів (схема 5). Враховуючи, що в результаті алкілування 2-метилхінолін-4-онів нами були одержані О-алкілзаміщені продукти, цікавим з точки зору дослідження звязку “структура - дія” виявилось здійснити синтез Гідрохлориди 3-диметиламінометил-2-метилхінолін-4-онів 21a-d нами були одержані двома способами: кипятінням в етанолі 2-метилхінолін-4-онів 3a-d з формальдегідом і гідрохлоридом диметиламіну (спосіб I), а також амінометилюванням 2-метилхінолін-4-онів 3a-d хлоридом N,N-диметил-метиленамонію (спосіб II) (схема 11).З метою пошуку нових біологічно активних речовин розроблено препаративні методи синтезу О-та N-алкілпохідних 2-метилхінолін- Доведено, що алкілування 2-метилхінолін-4-онів амідами хлороцтової кислоти в системах ДМСО/К2СО3 і ДМФА/NAOH відбувається з утворенням O-алкілпохідних хінолінів. 2-метилхінолін-4-онів розроблено метод синтезу виходячи з N-заміщених анілінів. Встановлено, що бензил-та алкілацетооцтові естери утворюють 3-заміщені 2-метилхінолін-4-они, а алілацетооцтовий естер в даних умовах циклізується з утворенням 2,3-дигідрофуро[3,2-с]хінолінів. Встановлено, що при бромуванні 3-бензил-2-метилхінолін-4-ону реакція протікає по метильній групі, а подальше бромування призводить до утворення 3-бензил-6-бром-2-бромметилхінолін-4-ону.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ