Синтез анельованих гетроциклічних сполук похідних 4-гідразинохіназоліну та їх біологічна активність - Автореферат

Національний Університет „Львівська політехніка”Робота виконана на кафедрі фармацевтичної хімії Запорізького державного медичного університету Міністерства охорони здоровя України. Науковий керівник:доктор фармацевтичних наук, професор Коваленко Сергій Іванович, Запорізький державний медичний університет, професор кафедри фармацевтичної хімії. Офіційні опоненти: доктор хімічних наук, професор Новіков Володимир Павлович, Національний університет „Львівська політехніка”, завідувач кафедри технології біологічно активних сполук, фармації та біотехнології; Захист відбудеться “04” червня 2007 р. о 1400 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 35.052.01 у Національному університеті „Львівська політехніка” за адресою: 79013, м.Так, в ряду 1,2,4-триазоло-та 1,2,4-триазино[с]хіназолінів знайдено сполуки з антибактеріальною, протираковою, протизапальною, анальгетичною дією, а також речовини, які впливають на центральну нервову систему за рецепторним механізмом. В той же час анелювання гетероциклів до хіназоліну може ускладнюватись перегрупуванням Дімрота, внаслідок чого в літературі зустрічаються суперечні повідомлення про синтез зазначених похідних, а диференціація ізомерних систем в ряді випадків не проводилась. Враховуючи високу практичну значимість 1,2,4-триазоло-та 1,2,4-триазино[с]хіназолінів, встановлення перебігу рециклізаційного процесу, а також розробка нових і зручних методів синтезу та дослідження їх властивостей є актуальною проблемою. Для досягнення мети необхідно було вирішити наступні задачі: O вивчити можливість перебігу перегрупування Дімрота в ряду 1,2,4-триазоло-та 1,2,4-триазино[с]хіназолінів та їх функціональних похідних за умов кислотного каталізу та термолізу; В роботі вперше систематично вивчені підходи до синтезу 4-N-ацилгідразинохіназолінів як прекурсорів для одержання відповідних [1,2,4]триазоло[1,5-с]хіназолінів виходячи з 4-гідразинохіназоліну та 4-хлорхіназоліну.Тому для однозначного встановлення будови синтезованих сполук було проведено рентгеноструктурне дослідження 2-бензил-[1,2,4]триазоло[1,5-с]хіназоліну. Таким чином, циклоконденсація (3Н-хіназолін-4-іліден)гідразидів алкілкарбонових кислот в оцтовій кислоті та при нагріванні супроводжується перегрупуванням Дімрота, що приводить до 2-R-[1,2,4]триазоло[1,5-с]хіназолінів. В продовження роботи нами був одержаний ряд (3Н-хіназолін-4-іліден)гідразидів арилкарбонових кислот взаємодією 4-хлорхіназоліну з гідразидами кислот (метод А) та ацилюванням 4-гідразинохіназоліну імідазолідами або (хлор)ангідридами (гетеро)ароматичних кислот. В попередніх роботах було описано одержання 3-арил-[1,2,4]триазоло[4,3-с]хіназолінів окислювальною циклізацією відповідних 4-ариліденгідразинохіназолінів за допомогою брому в середовищі льодяної оцтової кислоти. Раніше було запропоновано однореакторний синтез 5-хлор-3-(гет)арил-[1,2,4]триазоло[4,3-с]хіназолінів виходячи з 2-хлор-4-гідразинохіназоліну та відповідних карбонових кислот у середовищі хлорокису фосфору.

Основний зміст роботи