Синтез і властивості анельованих аналогів природних кумаринів - Автореферат

НАЦІОНАЛЬНА АКАДЕМІЯ НАУК УКРАЇНИ СИНТЕЗ І ВЛАСТИВОСТІ АНЕЛЬОВАНИХ АНАЛОГІВДисертаційна робота виконана у лабораторії синтезу фізіологічно активних сполук Інституту біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України та на кафедрі органічної хімії хімічного факультету Київського національного університету імені Тараса Шевченка Київський національний університет імені Тараса Шевченка, професор кафедри органічної хімії, Офіційні опоненти: доктор хімічних наук, старший науковий співробітник Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України, провідний науковий співробітник відділу хімії біоактивних азотовмісних гетероциклічних основ доктор біологічних наук, професор Захист відбудеться 17 березня 2006 р. о 10 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.220.01 в Інституті біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України (02094, м. З дисертацією можна ознайомитися у науковій бібліотеці Інституту біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України за адресою: 02094, м.Сполуки, які містять бензопіран-2-оновий цикл, є біоактивними речовинами з різностороннім спектром фармакологічної дії. Дисертаційна робота виконана в рамках наукової теми лабораторії синтезу фізіологічно активних сполук Інституту біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України та кафедри органічної хімії хімічного факультету Київського національного університету імені Тараса Шевченка (бюджетна тема №01БФ-037-03 “Синтез та дослідження біологічно активних гетероциклічних сполук”, № держреєстрації 0101U002175). Метою роботи був синтез нових похідних 3,4-анельованих кумаринів та пошук серед них ефективних фізіологічно активних сполук. Для досягнення цієї мети були поставлені наступні завдання: - опрацювати оптимальний підхід до синтезу глікопіранозидів конденсованих кумаринів; Практичне значення одержаних результатів полягає в розробці препаративних методів синтезу потенційних низькомолекулярних біорегуляторів на основі похідних 3,4-конденсованих кумаринів.Конденсацією солей гідроксикумаринів та ацетобромглікопіранозидів у водно-ацетоновому розчині з виходами 20-56% отримані О-перацетати глюкопіранозидів 3, галактопіранозидів 4, арабінопіранозидів 5 та ксилопіранозидів 6, які містять вуглеводний залишок у положенні 5 або 7 кумаринового циклу. Кумарини, калієві солі яких важкорозчинні у водно-ацетоновій суміші, утворюють глікозиди у вказаних умовах з невисокими виходами (10-25%), що зумовлено гетерогенними умовами проведення реакції. Вказана величина КССВ відповідає транс-діаксіальній орієнтації протонів Н-1 та Н-2 вуглеводів в циклі, що разом із величиною хімічного зсуву протону Н-1 підтверджує в-конфігурацію D-глюкопіранозидів 3, D-галактопіранозидів 4 і D-ксилопіранозидів 6. Ми сподівались, що взаємодія 7-гідроксикумаринів з 3,3-диметилалілбромідом в присутності п-толуолсульфокислоти (p-TSA) в толуолі буде приводити до регіоселективного анелювання дигідропіранового циклу за положеннями 7,8 кумаринової системи, тобто реакція С-алкілування 3,3-диметилалілбромідом буде виключно проходити за положенням 8 бензопіранової системи як більш реакційно здатному в реакціях електрофільного заміщення в ароматичне ядро. При використанні в реакції Манніха 7-гідроксикумаринів, які не містять замісників в положенні 8 кумаринової системи, амінометилування проходить виключно за положенням 8 кумаринового циклу, що свідчить про нерівноцінність положень 6 та 8 7-гідроксикумаринів до дії електрофільних реагентів.Розроблено ефективні методи одержання модифікованих кумаринів і синтезовано нові анельовані аналоги різноманітних природних кумаринів та споріднені гетероциклічні системи на їх основі, встановлена їх будова, вивчені фізико-хімічні властивості та біологічна активність. В результаті детального вивчення взаємодії калієвих солей 3,4-анельованих гідроксикумаринів та ацетобромглікопіраноз знайдено оптимальні умови одержання глікозидів та вперше синтезовано глюко-, галакто-, арабіно-та ксилопіранозиди конденсованих кумаринів. Показано, що алкілування 5-гідрокси-та 7-гідроксикумаринів різноманітними за будовою б-галогенкетонами з наступною циклізацією отриманих інтермедіатів в умовах реакції МАКЛЕОДА є ефективним методом синтезу аналогів природних фурокумаринів - псоралену та алопсоралену.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ