Вивчення хімічних властивостей аміно- і оксопохідних імідазо[4,5-b]піридинів та імідазо[4,5-c]піридинів. Їх поведінка в реакціях електрофільного, нуклеофільного заміщення, при циклізації, рециклізації. Дослідження віртуальної біологічної активності.
При низкой оригинальности работы "Синтез і реакції аміно- та оксопохідних імідазо[4,5-b]- і імідазо[4,5-с]-піридинів", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
НАЦІОНАЛЬНА АКАДЕМІЯ НАУК УКРАЇНИ ІНСТИТУТ ФІЗИКО-ОРГАНІЧНОЇ ХІМІЇ І ВУГЛЕХІМІЇ ІМ. Л.М. АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наукВ аналогічних умовах нітрування 6-хлор(бром)-1,3-дигідро-2Н-імідазо[4,5-b]піридин-2-онів протікає в положення 5 піридинового фрагмента, а при нітруванні 5,6-дихлор(дибром)-1,3-дигідро-2Н-імідазо[4,5-b]піридин-2-онів відбувається заміщення атому галогена в ?-положенні піридинового фрагмента на нітрогрупу. Виявлено, що при взаємодії 5-нітро-6-хлор(бром)-1,3-дигідро-2Н-імідазо[4,5-b]піридин-2-ону та його 1,3-діалкілпохідних з гідразингідратом утворюються 5-оксіімідазо[4,5-b]-1,2,3-триазоло[5,4-b]піридин-2-они. Встановлено, що взаємодія 5-аміно-1,3-діалкілзаміщених імідазо[4,5-b]піридин-2-ону з ацетилацетоном і ацетооцтовим естером веде до утворення 1,3-діалкіл-5,7-диметил-2-оксо-1,3-дигідро-2Н-імідазо[5,4-b]-1,8-нафтиридинів і 1,3-діалкіл-7-метил-2,5-діоксо-1,3-дигідро-2Н-імідазо-[5,4-b]-1,8-нафтиридинів. Вперше здійснено синтез і міжмолекулярну окислювальну поліциклізацію N-[3-(2-метил-3Н-імідазо[4,5-b]піридин-3-іл)феніл]-2,3-діамінопіридину і N-[4-(2-метил-3Н-імідазо[4,5-b]піридин-3-іл)феніл]-2,3-діамінопіридину в похідні поліімідазо[4,5-b]піридинів. Встановлено, що при взаємодії 1,3-діалкіл-6-нітро-5-оксо-2Н-імідазо[4,5-b]-піридин-2-онів з гідразингідратом відбувається рециклізація і утворення похідних 5-аміно-1,3-діалкіл-4-(піразол-3-іл)імідазол-2-ону.Імідазо[4,5-b]піридин та імідазо[4,5-с]піридин є одними з найближчих аналогів пурину, похідним якого відведено вирішальну роль в кодуванні та реалізації генетичної інформації, а також в регулюванні біохімічних процесів, що протікають в живих організмах. Однак, маловивченими залишалися реакції циклізації і рециклізації серед похідних імідазо[4,5-b]піридину і імідазо[4,5-с]піридину. Метою роботи є розробка методів синтезу і дослідження хімічних властивостей аміно-і оксопохідних імідазо[4,5-b]піридинів та імідазо[4,5-с]піридинів, що включає наступні задачі: 1. виявлено, що при взаємодії 1,3-діалкілзаміщених 5-нітро-6-хлор(бром)-1,3-дигідро-2Н-імідазо[4,5-b]піридин-2-ону з гідразингідратом утворюються похідні 5-окси-1,3-дигідро-2Н-імідазо[4,5-b]-1,2,3-триазоло[5,4-b]піридин-2-ону. Практичне значення отриманих результатів полягає в розробці препаративних методів одержання похідних 5-нітро-1,3-дигідро-2Н-імідазо[4,5-b]піридин-2-ону, імідазо[5,4-b]-1,8-нафтиридину, 5-окси-1,3-дигідро-2Н-імідазо[4,5-b]-1,2,3-триазоло[5,4-b]піридин-2-ону, які можуть бути використані як проміжні речовини для отримання біологічно активних сполук.Будову 5,6-динітро-1,3-дигідро-2Н-імідазо[4,5-b]піридин-2-ону 3 а підтверджено незалежним синтезом - нітруванням 6-нітро-1,3-дигідро-2Н-імідазо[4,5-b]піридин-2-ону. В рамках поставленої задачі синтезовано 5-нітро-6-хлор(бром)-1,3-дигідро-2Н-імідазо[4,5-b]піридини, амінопохідні імідазо[4,5-b]піридину, які використано в реакціях циклоутворення. В синтезі 5-аміно-1,3-дизаміщених імідазо[4,5-b]піридину 15 а-г як вихідну сполуку використано 5-нітро-1,3-дигідро-2Н-імідазо[4,5-b]піридин-2-он 13, одержаний з виходом 82 % шляхом нітрування 1,3-дигідро-2Н-імідазо[4,5-b]піридин-2-ону 12 сумішшю концентрованих азотної та сірчаної кислот. 5-Аміно-1,3-дигідро-2Н-імідазо[4,5-b]піридин-2-он 15 а і 1,3-діалкілзаміщені імідазо[4,5-b]піридин-2-ону 15 б-г отримано відновленням нітросполук 13, 14 а-в шляхом кипятіння останніх з гідразингідратом протягом 10-14 год (схема 8). Взаємодія 5-аміно-1,3-діалкіл-1,3-дигідро-2Н-імідазо[4,5-b]піридин-2-онів 15 б-г з ацетилацетоном при 150-155ОС веде до утворення 4-(2-оксо-1,3-діалкіл-1,3-дигідро-2Н-імідазо[4,5-b]піридил-5)амінопент-3-ен-2-онів 18 а-в, виходи яких складають 81-92% (схема 11).Нітрування 6-хлор(бром)-1,3-дигідро-2Н-імідазо[4,5-b]піридин-2-онів при 60 °С протікає в положення 5 піридинового фрагмента. При взаємодії 1,3-діалкіл-1,3-дигідро-6-нітро-5-оксо-2Н-імідазо[4,5-b]піридин-2-онів з гідразингідратом відбувається рециклізація, продуктами якої є похідні 3-(1,3-діалкіл-5-аміно-2-оксоімідазол-4-іл)піразолу. При взаємодії 5-аміно-1,3-діалкіл-1,3-дигідро-2Н-імідазо[4,5-b]піридин-2-онів з 2,5-диметокситетрагідрофураном та ітаконовою кислотою утворюються відповідно 1-(1,3-діалкіл-2-оксо-1,3-дигідро-2Н-імідазо[4,5-b]піридин-5-іл)піроли та 1-(1,3-діалкіл-2-оксо-1,3-дигідро-2Н-імідазо[4,5-b]піридин-5-іл)-5-оксопіролідин-3-карбонові кислоти.
План
Основний зміст роботиОсновний зміст дисертації викладено в роботах
8. Ломов Д.А. Синтез и межмолекулярная полициклизация N2-[4-(2-метил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил]пиридин-2,3-диамина [текст] / Д.А. Ломов, Н.Н. Смоляр, Г.В. Дударенко // Укр. хим. журн. - 2010. - Т.76, №8 - С. 111-115.
9. Синтез конденсированных 6-метилпиридазин-3-онов: материалы Международной конференции по химии гетероциклических соединений ["Кост-2005"], (Москва МГУ, 17-21 октября 2005 г.) / Ю.М. Ютилов, Н.Н. Смоляр, Д.А. Ломов, И.А. Свертилова, С.В. Гресько. 2005. - 420 с.
10 Intermolecular polycondensation of the imidazo[4,5-b]pyridine derivatives: материалы Междунар. конф. по химии азотсодержащих гетероциклич. соед. (Харьков, 2-7 октября 2006 г.) / D.A. Lomov, N.N. Smolyar, Yu. M. Yutilov. 2006. - 295 с.
11. Нитрование в ряду производных имидазо[4,5-b]пиридин-2-она: матеріали ХХІ Укр. конф. з органічної хімії (Чернігів, 1-5 жовтня 2007р.) / Н.Н. Смоляр, Х.Я. Лопатинская, А.Б. Василечко, Д.А. Ломов. 2007. - 308 с.
12. Синтез производных 5-оксиимидазо[4,5-b]-[1,2,3]триазоло[5,4-b]пиридин-2-онов: материалы 1-й Всеукр. научн. конф. студ., асп. и мол. уч. ["Хімічні проблеми сьогодення"] (Донецьк, 27-29 березня 2007 р.) / Н.Н. Смоляр, А.Б. Василечко, Д.А. Ломов. 2007. - 86 с.
13 Межмолекулярная полициклизация 1-(2-метилимидазо[4,5-b]пиридил-3)-4-(2,3-диаминопиридил-2)бензола: матеріали XI Укр. конф. з високомол. сполук (Дніпропетровськ, 1-5 жовтня 2007р.) / Н.Н. Смоляр, Д.А. Ломов. 2007. - 189 с.
14. Синтез і реакції 5-аміно-1,3-діалкіл-1,3-дігідро-2Н-імідазо[4,5-b]піридин-2-онів: матеріали Національної наук.-техн. конф. ["Актуальні проблеми синтезу і створення нових біологічно-активних сполук та фармацевтичних препаратів"] (Львів, 15-18 жовтня 2008р) / М.М. Смоляр, О.Б. Василечко, Д.О. Ломов, Ю.М. Ютілов. 2008. - 112 с.
15. Взаимодействие 5-амино-1,3-диалкил-1,3-дигидро-2Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-онов с дикарбонильными соединениями: матеріали IV Міжн. науково-практичної конф. ["Наукові дослідження. Теорія та експеримент"] (Полтава, 19-21 травня 2008 р.) / М.М. Смоляр, Д.О. Ломов. 2008. - 95-98 с.
16. Synthesis and hydrazinolysis of 5-amino- and 5-oxo-6-nitro-1,3-dimethyl-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-ones: матеріали Міжн. конф. ["Хімія азотовмісних гетероциклів"] (ХАГ - 2009) (Харків, 5-9 жовтня 2009 р.) / N.N. Smolyar, D.A. Lomov. 2009. - Т. 2. - 186 с.
17. Синтез потенциально биологически активных соединений в ряду производных имидазо[4,5-b]пиридина: матеріали V Міжн. Науково-практичної конф. ["Розвиток наукових досліджень 2009"] (Полтава, 23-25 листопада 2009 р.) / Н.Н. Смоляр, Д.А. Ломов. 2010. - 96 с.
Размещено на .ru
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
