Синтез і перетворення функціоналізованих 2,3(3,4)-дигідро-1,3-азин-4(2)-онів та їх конденсованих аналогів - Автореферат

НАЦІОНАЛЬНА АКАДЕМІЯ НАУК УКРАЇНИ АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наукРобота виконана у відділі хімії фосфороорганічних сполук Інституту органічної хімії НАН України Науковий керівник: доктор хімічних наук ВОВК Михайло Володимирович, Інститут органічної хімії НАН України, м. Офіційні опоненти: доктор хімічних наук, професор ДЯЧЕНКО Володимир Данилович, Луганський національний педагогічний університет ім. Луганськ, завідувач кафедри хімії та біохімії доктор хімічних наук СМОЛІЙ Олег Борисович, Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України, м. Захист дисертації відбудеться „22 ”березня 2007 р. о 1200 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.217.01 в Інституті органічної хімії НАН України (02094, Київ-94, вул.Розвиток сучасного органічного синтезу вимагає нових стратегій для дизайну різноманітних гетероциклічних систем, серед яких важливе місце займають частково гідровані похідні 1,3-азинів (1,3-тіазинів, 1,3-оксазинів та піримідинів). Хімія 2,3-дигідро-1,3-азин-4-онів та їх регіоізомерних аналогів - 3,4-дигідро-1,3-азин-2-онів - інтенсивно досліджується в останні роки. Показано, що результатом циклоконденсації 2-алкіл(арил)аміно-2-меркапто-1-ціаноакриламідів з карбонільними сполуками є утворення 6-алкіл(арил)аміно-5-ціано-2,3-дигідро-1,3-тіазин-4(1Н)-онів. Знайдено невідому раніше рециклізацію 6-алкіл(арил)аміно-5-ціано-2,3-дигідро-1,3-тіазин-4(1Н)-онів в тіоляти 6-меркапто-5-ціано-2,3-дигідропіримідин-4(1Н)-ону під дією основ. Практичне значення отриманих результатів полягає в розробці препаративно зручних методів синтезу 2,3-дигідро-1,3-тіазин-4(1Н)-онів, 2,3-дигідропіримідин-4(1Н)-онів, 2,3-дигідротієно[2,3-d]піримідин-4(1Н)-онів, 2,3-дигідротієно[3,4-d]піримідин-4(1Н)-онів, карбо-та гетероконденсованих 2,3-дигідро-1,3-оксазин-4-онів і 3,4-дигідро-1,3-оксазин-2-онів, а також 3,4-дигідропіримідин-2(1Н)-онів, які є перспективними біоактивними обєктами.Для багатьох похідних дигідро-1,3-тіазинону, дигідро-1,3-оксазинону та дигідропіримідону типів I та II, які є одними з найбільш поширених та вивчених частково гідрованих азинів, виявлена висока біоактивність, зросла кількість біологічних тестів таких сполук як лікарських препаратів. Встановлено, що 2-алкіл(арил)аміно-2-меркапто-2-ціаноакриламіди 2 реагують з широким набором карбонільних сполук 3 при кипятінні в етанолі в присутності каталітичної кількості п-толуолсульфокислоти (п-ТСК) і дають з високими виходами 6-алкіл(арил)аміно-5-ціано-2,3-дигідро-1,3-тіазин-4(1Н)-они 1. Гоерделером було відзначено, що сполуки 1, яким приписувалась структура піримідинів типу А легко розчиняються в розбавленому розчині NAOH. Інший запропонований синтетичний підхід до 2,3(3,4)-дигідроазин-4(2)-онів базується на принципі побудови циклу за схемою [3 3]-циклоконденсації бінуклеофільних реагентів типу 13 з 1-хлороалкілізоціанатами 14 та 15 і дозволяє одержувати важкодоступні іншими методами високофункціоналізовані регіоізомерні гетероциклічні системи типів 11 та 12. Аналіз спектрів реакційних сумішей методом ЯМР 19F спектроскопії показав, що в даному випадку має місце утворення суміші двох типів сполук - 2,3-дигідро-1,3-тіазин-4(1Н)-онів 18 та нециклічних 1-арил-3,3,3-трифторо-1-ціанотіокротонамідів 19.Показано, що при циклоконденсації 2-алкіл(арил)аміно-2-меркапто-1-ціаноакриламідів з карбонільними сполуками утворюються 6-алкіл(арил)аміно-5-ціано-2,3-дигідро-1,3-тіазин-4(1Н)-они. Знайдено невідому раніше рециклізацію 6-алкіл(арил)аміно-5-ціано-2,3-дигідро-1,3-тіазин-4(1Н)-онів в тіоляти 6-меркапто-5-ціано-2,3-дигідропіримідин-4(1Н)-ону під дією основ. Реалізація такого перетворення in situ в присутності алкілуючих агентів приводить до стабільних S-алкілованих похідних 2,3-дигідропіримідин-4(1Н)-ону, а також конденсованих систем - 5-аміно-6-ароїл(ацил)-2,3-дигідротієно[2,3-d]піримідин-4(1Н)-онів. Встановлено, що 5-аміно-6-ароїл(ацил)-2,3-дигідротієно[2,3-d]піримідин-4(1Н)-они в кислотних умовах перегруповуються в ізомерні 5-алкіл(арил)аміно-7-ароїл(ацил)-2,3-дигідротієно[3,4-d]піримідин-4(1Н)-они.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ