Синтез і хімічні властивості 6-поліфторалкілвмісних піронів-2 - Автореферат

НАЦІОНАЛЬНА АКАДЕМІЯ НАУК УКРАЇНИ ІНСТИТУТ БІООРГАНІЧНОЇ ХІМІЇ ТА НАФТОХІМІЇ АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наук Робота виконана у відділі тонкого органічного синтезу Інституту біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України. Науковий керівник кандидат хімічних наук, старший науковий співробітникПірони-2 широко зустрічаються в природі, багато представників цього класу гетероциклічних сполук біологічно активні речовини, та широко використовуються у тонкому органічному синтезі як синтони. Незважаючи на значну кількість вдалих прикладів застосування АПФК для синтезу різноманітних гетероциклічних сполук, але ці речовин для отримання 6-поліфторалкілвмісних піронів-2 не застосовувалися. Таким чином, розробка методів синтезу 6-поліфторалкілвмісних піронів-2 на основі доступних АПФК, вивчення їх хімічних властивостей і можливості застосування як ефективних фторовмісних синтонів, в тому числі вихідних сполук для одержання фторованих амінокислот, відповідає актуальним задачам біоорганічної хімії. Дисертація виконувалась в рамках планової бюджетної тематики відділу тонкого органічного синтезу Інституту біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України “Фтор-та фосфорорганічні синтони для синтезу аналогів природних сполук” (тема № 2.1.10.19, № державної реєстрації 0104U000962). Основною метою дослідження була розробка зручного методу синтезу 6-поліфторалкілвмісних піронів-2 з доступних АПФК та їх використання для одержання потенційних біорегуляторів.Для синтезу 6-поліфторалкілпіронів-2 нами досліджено реакції N-ацилгліцинів з АПФК, які можна розглядати як фторовмісні приховані 1,3-дикарбонільні сполуки, що раніше успішно використовувались для отримання різноманітних гетероциклічних систем, але для синтезу 6-поліфтороалкілпіронів-2 не застосовувались. Реакція енонів 1a-c з етил-(5-метил-1,3-тіазол-2-іл)ацетатом 13а без розчинника при кімнатній температурі дає сполуки 14а-с з високими виходами, як результат нуклеофільної атаки ?-положення енонів 1 активною метиленовою групою (Схема 6). Реакція енонів 1а-с з 1,3-тіазол-2-ацетонітрилами 13b,с, які в своєму складі мають нітрильну групу замість естерної, за кімнатної температури без розчинника або в оцтовому ангідриді дає піридини 18a-d, разом з утворенням поліфторалкілвмісного мінорного продукту 17 (5-15%), який у випадку енона 1с (з C3F7 групою) нам вдалось виділити в чистому вигляді з виходом 3% і охарактеризувати як піридин 17с. На відміну від напрямку реакції енону 1а з нітрилом 13a, взаємодія між імідазолом 19 і еноном 1а в ГМФТА при 100 °C дає продукт 22, що утворюються внаслідок циклізації за участю ендо-циклічного атому нітрогену (Схема 7). Серед реакцій а-піронів, що найчастіше використовуються, слід відзначити реакцію Дільса-Альдера та реакції з нуклеофілами.В дисертації наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення наукової задачі, що полягає у вивченні закономірностей синтезу та хімічних властивостей нових 6-поліфторалкілвмісних піронів-2 - потенційно біологічно активних сполук, зручних синтонів в органічному синтезі. Розроблено ефективний метод синтезу 6-поліфторалкіл-3-ациламінопіронів-2 з доступних ?-алкоксивініл(поліфторалкіл)кетонів (АПФК) і N-ацилгліцинів.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ