Аналіз результатів синтезу оксамоїльних похідних N-антраноїл-L-триптофану на основі метилового естеру. Дослідження трикомпонентної конденсації ізатинів з метиленактивними нітрилами. Методика проведення фармакологічного скринінгу синтезованих речовин.
При низкой оригинальности работы "Синтез і дослідження біологічної активності структурних аналогів епіфізарного гормону мелатоніну та гетероциклічних сполук на їх основі", Вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100%
Цей напрямок привернув увагу багатьох дослідників та дав змогу відкрити нові лікарські препарати, зокрема, перший мелатонінергічний антидепресант безіндольної структури, аналог МТ - агомелатін (мелітор), та нові фармакологічні класи сполук - агоністи та антагоністи МТ-рецепторів (лузіндол, похідні 4-феніл-2-амідотетраліну та 3-амінопірану). Мета роботи - пошук нових структурних аналогів МТ серед ацильних похідних L-триптофану, 2-[2-(1H-індол-3-іл)-2-оксоацетиламіно]бензойної кислоти, 4,3?-спіро-2-оксоіндоліл-похідних 2-аміно-3-R-4H-піранів, 4-(індол-3-іл) похідних 2-аміно-4Н-пірану та 2-аміно-4,6,7,8-тетрагідро-1Н-хінолін-5-ону, які містять аміноалкільний фармакофор. запропонувати препаративний метод синтезу 4,3?-спіро-2-оксоіндолініл-похідних конденсованих 2-аміно-3-R-4H-піранів, 4-(індол-3-іл) похідних 2-аміно-4Н-пірану та 2-аміно-4,6,7,8-тетрагідро-1Н-хінолін-5-ону, які містять структурно закріплений аміноалкільний фармакофор; Взаємодія ізатинів 4.1а-f у трикомпонентній реакції з малонодинітрилом 4.2a або ціаноцтовим естером 4.2b та циклічними дикетонами - циклогексан-1,3-діоном 4.3 або димедоном 4.4 в етанолі у присутності еквімольної кількості триетаноламіну при кипятінні протягом 2 год призводить до утворення похідних 4,3"-спіро-[(2-аміно-3-R-5,6,7,8-тетрагідро-4H-хромен-5-он)-2"-оксіндолу] (4.5а-k) або 4,3"-спіро-[(2-аміно-3-R-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагідро-4H-хромен-5-он)-2"-оксіндолу] (4.6a-i) відповідно. Дослідження можливості використання N-(морфолінометилен)ізатину (4.10) в трикомпонентній конденсації з циклічними 1,3-дикетонами (4.3, 4.4) або ацетилацетоном 4.7 з метою синтезу відповідних N-метиленморфоліл похідних 4,3"-спіро[(2-аміно-3-R-4H-пірано)-2"-оксіндолу] показало, що навіть при температурі 20-25 ОС утворюються ті ж речовини 4.5а,e, 4.6а,f, 4.8а,b відповідно, що і при описаній вище конденсації з ізатином 4.1a.Вперше синтезовано ацильні похідні L-триптофану, 2-[2-(1H-індол-3-іл)-2-оксоацетиламіно]бензойної кислоти, 4,3?-спіро-2-оксоіндол-3-іл похідних 2-аміно-3-R-4H-піранів, 4-(індол-3-іл) похідних 2-аміно-4Н-пірану та 2-аміно-4,6,7,8-тетрагідро-1Н-хінолін-5-ону, які містять структурно закріплений аміноалкільний фармакофор подібно до молекули МТ. Запропоновано новий спосіб синтезу метилового естеру дипептиду - N-(2-амінобензоїл)-L-триптофану та амідоестерів оксамоїльних похідних N-антраноіл-L-триптофану на основі метилового естеру L-триптофану та відповідних похідних 3,1-бензоксазінону-4. Розроблено метод синтезу функціональних похідних 2-[2-(1H-індол-3-іл)-2-оксоацетиламіно]бензойної кислоти, на основі реакції ацилування вільної антранілової кислоти та її похідних 3-індолілгліоксилхлоридом. Запропоновано препаративний метод синтезу 4,3?-спіро-2-оксоіндолін-3-іл похідних конденсованих 2-аміно-3-R-4H-піранів, 4-(індол-3-іл) похідних 2-аміно-4Н-пірану та 2-аміно-4,6,7,8-тетрагідро-1Н-хінолін-5-ону на основі трикомпонентної конденсації ізатинів з метиленактивними нітрилами та відповідними 1,3-дикетонами, а також їх гетероаналогами в умовах основного каталізу.
Вы можете ЗАГРУЗИТЬ и ПОВЫСИТЬ уникальность своей работы
