Наследственное заболевание – серповидно-клеточной анемии, изучение гемоглобина. Биохимический и генетический анализ, проявление, работа Полинга. Различия в электрофоретической подвижности клеток, их нарушения и разрушение. Симптомы болезни генов.
Серповидно-клеточная анемияИзучение гемоглобина началось с открытия наследственного заболевания - серповидно-клеточной анемии. Херрик обнаружил у студента-негра, страдающего анемией, особую форму эритроцитов: они были серповидной формы. Было показано, что больные серповидно-клеточной анемией гомозиготны по гену, который в гетерозиготном состоянии (примерно у 8% американских негров) вызывает гораздо менее выраженное отклонение: присутствие в крови некоторого количества серповидных эритроцитов. Решающую роль в биохимическом и генетическом анализе этой болезни сыграла работа выдающегося химика Полинга, опубликованная под программным заголовком "Серповидно-клеточная анемия, молекулярное заболевание". Авторы исследовали гемоглобин людей, в крови которых обнаруживались серповидные эритроциты, гемоглобин больных серповидно-клеточной анемией и гемоглобин здоровых людей.Серповидно-клеточная анемия - группа генетически гетерогенных заболеваний, возникающих у гомо-и гетерозигот по мутации в гене ?-глобина, детерминирующей серповидную форму гемоглобина. Больные серповидно-клеточной анемией наследуют мутантный ген от обоих родителей и не имеют гемоглобина А. Вызванная этим гипоксия приводит к образованию еще большего числа серповидных клеток. Возникает порочный круг, для которого характерны стазы (замедление кровотока) и эпизодические кризы с болями в животе и скелетных мышц. Обычно выделяют несколько фаз криза: ишемическую, длительностью до 6 часов; инфарктную, длительностью до 3 суток; микроэмболическую, длительность которой варьирует у различных больных от недели до месяца.Скрининг носителей позволил бы определить пары, котрые имеют 25-% вероятность рождения поражения детей. Лица, гетерозиготность котрых не вызывает сомнений, должны быть информированы относительно риска заболевания и альтернатив, связанных с рождением детей. Они должны знать, что им не стоит: 1) вступать в брак с другим носителем; 2) иметь детей при супружестве с другими носителем и 3) в случае такой беременности необходим амниоцентез для выявления тех состояний, которые можно обнаружить с помощью пренатальной диагностики. Вступление гетерозиготы в брак с человеком, который не является носителем, конечно, не имеет неблагоприятных медицинских или генетических последствий. Однако легко понять, что альтернатива отказа от брака с человеком, оказавшимся носителем идентичного генетического признака, с целью предотвращения рождения дефектных детей, не очень популярна.В трансфузионной терапии при СКА необходимо выделить несколько режимов ее проведения: неотложные переливания крови, заменные и постоянные переливания. Неотложные трансфузии осуществляются при кризах, тяжелой анемии и кровопотерях и имеют целью увеличение транспортной функции крови без выраженного снижения уровня HBS. В первом случае достигается уменьшение количества HBS ниже 35 %, во втором - нормализация уровней гемоглобина S и гематокрита. Больному переливают донорскую эритроцитную массу до достижения нормального уровня гемоглобина. Простые трансфузии легко выполнимы, способствуют уменьшению пропорции серповидных клеток у реципиента.
