Розробка твердої лікарської форми гепатопротекторної дії з екстрактом листя винограду культурного - Статья

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВЯ УКРАЇНИ РОЗРОБКА ТВЕРДОЇ ЛІКАРСЬКОЇ ФОРМИ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОЇ ДІЇ З ЕКСТРАКТОМ ЛИСТЯ ВИНОГРАДУ КУЛЬТУРНОГОРобота виконана на кафедрі промислової фармації Національного фармацевтичного університету, Міністерства охорони здоровя України, м. Науковий керівник: доктор фармацевтичних наук, професор ЧУЄШОВ Владислав Іванович, Національний фармацевтичний університет, професор кафедри промислової фармації. Офіційні опоненти: доктор фармацевтичних наук, професор КАЗАРІНОВ Микола Олександрович, Державне підприємство «Державний науковий центр лікарських засобів і медичної продукції», м. Захист відбудеться «» 2011 р. о годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д.64.605.02 при Національному фармацевтичному університеті за адресою: 61002, м. З дисертацією можна ознайомитися в бібліотеці Національного фармацевтичного університету (61168, м.Вороніної Л.М. проведено дослідження, які показали, що листя винограду містить біологічно активні речовини (БАР), які мають перевагу перед препаратом порівняння силібором за антиоксидантною активністю, запобігають перекисному ушкодженню мембран гепатоцитів, виявляють помірну протизапальну дію. Враховуючи тенденцію до росту захворювань печінки, комплексну дію БАР листя винограду та доступність сировинної бази, розробка лікарського препарату гепатопротекторної дії з екстрактом листя винограду культурного є актуальною. провести комплекс фізико-хімічних та фармако-технологічних досліджень екстракту листя винограду культурного з метою обґрунтування оптимального складу таблетованого лікарського препарату; розробити проекти методів контролю якості (МКЯ) та технологічного промислового регламенту на препарат, провести апробацію його технології в умовах промислового виробництва. При вирішенні поставлених у роботі завдань використовували методи оцінки фізико-хімічних та фармако-технологічних властивостей порошків сировини; методи дослідження показників якості таблеток згідно з вимогами Державної фармакопеї України (ДФУ); кольорові реакції для ідентифікації фенольних сполук; методи тонкошарової хроматографії (ТШХ) для ідентифікації флавоноїдів; хімічний метод для кількісного визначення дубильних речовин; спектрофотометричний метод для кількісного визначення флавоноїдів та гідроксикоричних кислот; метод світлової мікроскопії; фармакологічні методи для дослідження специфічної активності та нешкідливості таблеток.Наведені характеристики обєктів дослідження, допоміжних речовин та матеріалів, які визначають технологію виробництва екстрактів і таблеток. Технологічні параметри мають близькі значення як для сорту Ізабелла, так і для сорту Каберне, отже можливо використання листя винограду обох сортів. Результати якісних реакцій однакові для листя винограду сорту Ізабелла та Каберне, отже можна зробити попередній висновок про наявність однакових груп БАР та взаємозамінність сировини обох сортів. Серед досліджуваних екстрагентів 40% етанол екстрагує найбільшу кількість флавоноїдів, дубильних речовин з листя винограду обох сортів, та гідроксикоричних кислот з сорту Ізабелла. Таким чином, 40% етанол є найбільш доцільним екстрагентом для вилучення максимальної кількості БАР - флавоноїдів, дубильних речовин, гідроксикоричних кислот, саме цей екстрагент використовували в подальших дослідженнях.Для ідентифікації діючих речовин запропоновані кольорова якісна реакція з розчином хлориду заліза (ІІІ), ТШХ зі стандартними зразками рутину і гіперозиду. Для кількісного визначення флавоноїдів і гідроксикоричних кислот запропоновано спектрофотометрію з перерахунком на рутин та хлорогенову кислоту; дубильних речовин - титрометрію. Розроблені методики хімічної та хроматографічної ідентифікації, спектрофотометричного кількісного аналізу є доступними, що полегшує можливість їх впровадження у контрольно-аналітичні лабораторії. Вороніної Л.М., підтвердили гепатопротекторну дію та нешкідливість розроблених таблеток у порівнянні з препаратом - силібор, таблетки по 0,25 г. Для вивчення стабільності таблетки з екстрактом листя винограду культурного зберігали при температурі 15-25°С в контурних чарункових упаковках та контейнерах полімерних для фармацевтичного застосування..Уперше на підставі проведених технологічних, фізико-хімічних та фармакологічних досліджень науково обґрунтовано та експериментально підтверджено склад, технологію та методики контролю якості таблеток гепатопротекторної дії з екстрактом листя винограду культурного. На підставі визначення технологічних властивостей подрібненого листя винограду культурного, хроматографічних досліджень, якісних реакцій та кількісного визначення флавоноїдів, гідроксикоричних кислот, дубильних речовин для даної сировини обрано екстрагент - 40% етанол, трикратну вакуум-фільтраційну екстракцію при співвідношенні сировина-екстрагент 1:10. В результаті визначення стійкості до роздавлювання, розпадання, стиранності модельних таблеток доведено доцільність використання сухого екстракту, обрано метод прямого пресування.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ