Розробка складу, технології та дослідження супозиторіїв з комплексною антимікробною дією - Автореферат

Міністерство охорони здоровя України Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наукНауковий керівник: доктор фармацевтичних наук, професор Гладух Євгеній Володимирович, Національний фармацевтичний університет, професор кафедри промислової фармації. Запропоновано науково-методичний підхід до створення вагінальних лікарських препаратів, що містять комбінацію протигрибкових, антимікробних та протизапальних засобів для лікування гнійно-запальних захворювань урогенітального тракту, викликаних умовно-патогенними та патогенними мікроорганізмами та грибами. На підставі комплексних біофармацевтичних, фізико-хімічних, фармако-технологічних і мікробіологічних досліджень теоретично та експериментально обґрунтовано склад і розроблено раціональну технологію супозиторіїв під умовною назвою «Тербеніол» з антимікробною, протигрибковою та протизапальною дією, що містить у своєму складі тербінафіну гідрохлорид, бензалконію хлорид та німесулід. Вивчено фізико-хімічні властивості досліджуваних супозиторіїв, запропоновано методики аналізу їх якості, визначено умови та термін зберігання. Биодоступность тербинафина гидрохлорида из разрабатываемых суппозиториев была установлена тремя общепринятыми методами: метод диализа через полупроницаемую мембрану, тест растворение и метод диффузии в агар.Лікарські засоби, що випускаються вітчизняною фармацевтичною промисловістю для лікування зазначених захворювань проявляють однонаправленість терапевтичної дії, що обумовлює пошук та розробку нових комбінованих препаратів. Реалізація поставленої мети вимагала вирішення наступних завдань: провести аналіз даних літератури з питань лікування гінекологічних захворювань та проаналізувати біофармацевтичні аспекти створення вагінальних лікарських форм; розробити проект аналітичної нормативної документації (АНД) на супозиторії «Тербеніол»; З метою вирішення поставлених у роботі завдань застосовувались загальноприйняті органолептичні, технологічні, фізико-хімічні (потенціометричне визначення РН, дослідження реологічних характеристик, термогравіметричний аналіз, високоефективна рідинна хроматографія), біофармацевтичні (вивчення осмотичної активності, вивільнення діючих речовин in vitro та in vivo), мікробіологічні (дифузія в агар, метод серійних розведень) та математичні (статистична обробка результатів) методи досліджень, що дозволяють обєктивно і в повній мірі оцінити якісні та кількісні показники розробленого лікарського засобу на підставі експериментально одержаних результатів. Вперше запропоновано науково-методичний підхід до створення вагінальних лікарських препаратів, що містять комбінацію протигрибкових, антимікробних та протизапальних засобів для лікування гнійно-запальних урогенітальних захворювань, викликаних умовно-патогенними та патогенними мікроорганізмами та грибами.При вивченні властивостей супозиторних основ та супозиторіїв були використані загальноприйняті методи органолептичних, технологічних, структурно-механічних, фізико-хімічних та фармакологічних досліджень, які дозволяють обєктивно оцінювати їх якість на підставі одержаних та статистично оброблених результатів. У третьому розділі «Розробка складу та технології вагінальних супозиторіїв комплексної антимікробної та протизапальної дії» представлені результати з розробки складу та технології препарату «Тербеніол», супозиторіїв вагінальних до складу яких увійшли тербінафіну гідрохлорид, бензалконію хлорид та німесулід. Зважаючи на те, що проксанолово-поліетиленоксидна основа проявила значно нижчі результати у порівнянні з ПЕО основою по відношенню до грибу C. albicans, вона була виключена з подальших дослідженнях. Із супозиторіїв на основі сплаву поліетиленоксидів через 30 хв у середовище розчинення перейшло 99 % лікарської речовини, із супозиторіїв на гідрофобних основах - 73 %. Для встановлення рівнів мінімальних бактеріостатичних та бактерицидних концентрацій вивчали супозиторії з бензалконія хлоридом на ПЕО основі без тербінафіну гідрохлориду.Вперше на підставі технологічних, фізико-хімічних, біофармацевтичних та мікробіологічних досліджень розроблено склад і технологію супозиторіїв з комплексною протигрибковою та антимікробною дією з тербінафіну гідрохлоридом, бензалконія хлоридом, німесулідом для лікування гнійно-запальних гінекологічних захворювань. Дослідженням антимікробної активності зразків супозиторіїв встановлено оптимальний вміст тербінафіну гідрохлориду та бензалконію хлориду у їх складі - 0,10 г та 0,015 г відповідно. За допомогою термогравіметричного аналізу та структурно-механічних досліджень доведено термічну стабільність компонентів і готового препарату та розроблено раціональну технологію виготовлення лікарського засобу, а саме - температура приготування супозиторії маси, її гомогенізація та розлив супозиторіїв у форми повинен відбуватися у інтервалі температур 47-50 °С. Для кількісного визначення вмісту діючих речовин був використаний метод високоефективної рідинної хроматографії.

2. Основний зміст роботи