Розробка складу, технології та дослідження капсул з дибамком протисудомної дії - Автореферат

Міністерство охорони здоровя україни національний фармацевтичний Університет РОЗРОБКА СКЛАДУ, ТЕХНОЛОГІЇ та дослідження КАПСУЛ З дибамком протисудомної діїРобота виконана на кафедрі промислової фармації Національного фармацевтичного університету Міністерства охорони здоровя України. Науковий керівник: доктор фармацевтичних наук, професор ГЛАДУХ ЄВГЕНІЙ ВОЛОДИМИРОВИЧ Національний фармацевтичний університет, професор кафедри промислової фармації. Офіційні опоненти: доктор фармацевтичних наук, професор КАЗАРІНОВ МИКОЛА ОЛЕКСАНДРОВИЧ Державне підприємство «Державний науковий центр лікарських засобів», завідувач лабораторією твердих лікарських форм; Захист відбудеться «_6_» лютого 2009 року о 1200 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.605.02 при Національному фармацевтичному університеті за адресою: 61002, м.Забезпечення населення України високоефективними препаратами потребує розширення виробництва вітчизняних лікарських засобів за рахунок впровадження нових лікарських субстанцій та виготовлення на їх основі лікарських форм з високою біодоступністю. Сучасні досягнення в органічній хімії розкрили значні можливості для одержання синтетичних протисудомних засобів, що може слугувати підставою для отримання нових оригінальних за структурою та фармакологічною дією лікарських засобів. Реалізація поставленої мети вимагала вирішення таких завдань: · проаналізувати і узагальнити сучасні літературні дані щодо фармакотерапії судомних захворювань та асортименту лікарських засобів для їх лікування; · науково та експериментально обґрунтувати склад і розробити технологію капсульованої лікарської форми з дибамком; Автором особисто: проаналізовано та узагальнено дані літератури стосовно сучасного стану фармакотерапії судомних захворювань та асортименту лікарських засобів для їх лікування; обґрунтовано склад та розроблено технологію нової лікарської форми у вигляді капсул з дибамком; вивчено фізико-хімічні та біофармацевтичні показники створеного препарату; розроблено методики контролю якості препарату та кількісного визначення дибамку в капсулах, які увійшли до проекту АНД; розроблено проект технологічного регламенту на виробництво капсул дибамку; проведено апробацію технології та методик аналізу капсул в умовах промислового виробництва; статистично оброблено, систематизовано та проаналізовано результати експериментальних досліджень.При вивченні властивостей капсульованих мас та капсул були використані загальноприйняті методи органолептичних, технологічних, фізико-хімічних та фармакологічних досліджень, які дозволяють обєктивно оцінювати їх якість на підставі одержаних та статистично оброблених результатів. Тому першим етапом наших досліджень при розробці складу капсул для визначення виду та кількості допоміжних речовин стало вивчення технологічних та фізико-хімічних властивостей діючої субстанції - дибамку. Оскільки обємно-технологічні властивості мас в значній мірі визначаються формою та розміром часток порошків, дослідження цих показників дозволяє прогнозувати раціональну технологію та оптимальний склад суміші. За методиками Державної фармакопеї України нами було проведено вивчення технологічних характеристик дибамку: плинності, кута природного укосу, насипної густини, насипного обєму, вологовмісту та водопоглинання. Проведені нами дослідження по вивченню кристалографічних та технологічних властивостей дибамку, свідчать про необхідність застосування допоміжних речовин, які б зменшували грудкування препарату та підвищували його плинність у виробництві капсульованих лікарських форм.Вперше на підставі проведених технологічних, фізико-хімічних та фармакологічних досліджень науково обґрунтовано та експериментально підтверджено раціональний склад та технологію виробництва протисудомного лікарського засобу у формі капсул з похідними N,N’-дибензиламіду малонової кислоти під умовною назвою «Дибамк». На основі проведеного комплексу досліджень встановлено оптимальний склад, який включає в якості допоміжних речовин лактозу моногідрат, крохмаль картопляний, натрію кроскармелозу, тальк та кальцію стеарат. Обгрунтовано раціональну технологію одержання капсульної маси з використанням методу вологої грануляції, який передбачає використання в якості зволожувача 5 % крохмальний клейстер. З метою стандартизації розроблених капсул запропоновані методики аналізу, які полягають у проведенні тестів щодо опису, ідентифікації, середньої маси, мікробіолоігчної чистоті та кількісного визначення.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ