Розробка складу та технології супозиторіїв комбінованої дії "Проктопантезин" для лікування проктологічних захворювань - Автореферат

Міністерство охорони здоровя України Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наукНауковий керівник: кандидат фармацевтичних наук, доцент Рубан Олена Анатоліївна, Національний фармацевтичний університет, доцент кафедри промислової фармації. Офіційні опоненти: - заслужений діяч науки та техніки України, доктор фармацевтичних наук, професор Тихонов Олександр Іванович, Національний фармацевтичний університет, завідувач кафедри аптечної технології ліків; Захист дисертації відбудеться "26" січня 2007 року о 1000 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.605.01 при Національному фармацевтичному університеті за адресою: 61002, м. З дисертацією можна ознайомитися у бібліотеці Національного фармацевтичного університету (61168, м. На підставі комплексних біофармацевтичних, фізико-хімічних, фармако-технологічних і біологічних досліджень розроблено оптимальну технологію і методи стандартизації супозиторіїв для лікування таких проктологічних захворювань, як проктит, геморой, анальна тріщина.Широке розповсюдження проктологічних захворювань, постійне зростання їх числа та високий ризик розвитку небезпечних ускладнень зумовлюють важливість і актуальність проблеми створення нових високоефективних лікарських препаратів для їх лікування. Тому лікування проктологічних захворювань вимагає комплексного підходу, зокрема використання засобів, що мають в своєму складі декілька діючих речовин, які б впливали на різні чинники захворювання, потенціювали дію одна одної, та тим самим могли застосовуватися в меншій концентрації. Розробка та впровадження у виробництво такого препарату дозволить підвищити ефективність лікування проктологічних захворювань та розширити асортимент вітчизняних препаратів для застосування в проктології. При вирішенні поставлених у роботі задач були використані загальноприйняті органолептичні, технологічні, фізико-хімічні (потенціометричне визначення РН, дослідження реологічних характеристик, спектрофотометрія), хроматографічні (рідинна та газова хроматографія), математичні (статистична обробка результатів), мікробіологічні (обґрунтування концентрації мірамістину), біофармацевтичні (вивчення осмотичної активності, вивільнення діючих речовин in vitro), біологічні (визначення специфічної активності та нешкідливості препарату) методи досліджень, що дозволяють обєктивно і повно оцінити якісні і кількісні показники розробленого лікарського засобу на підставі експериментально одержаних результатів. Вперше теоретично та експериментально обґрунтовано склад та раціональну технологію комбінованого препарату у вигляді супозиторіїв "Проктопантезин", до складу якого входить декспантенол, троксерутин, анестезин та мірамістин, а як супозиторна основа використовується суміш поліетиленоксидів з додаванням поверхнево-активної речовини - твіну-80.В звязку з тим, що перебіг таких захворювань, як анальна тріщина та проктит супроводжується значним ураженням слизової оболонки прямої кишки та порушенням її цілостності, нами було запропоновано ввести до складу препарату речовину, яка має репаративні та протизапальні властивості - декспантенол. В звязку з тим, що супозиторії розробляються для лікування проктологічних захворювань, які можуть бути ускладнені супутньою інфекцією, наступним етапом стало дослідження антимікробної активності зразків супозиторіїв, виготовлених на різних за природою основах (таблиця 1), до складу яких введено мірамістин в кількості 0,01 г, що відповідає концентрації 0,5% від маси супозиторія 2,0 г. Діаметри зон затримки росту мікроорганизмів в дослідах з цими зразками майже в півтора рази перевершують відповідні діаметри в дослідах зі зразками на гідрофобних основах. Для проведення досліджень були виготовлені дослідні зразки супозиторіїв з вмістом троксерутину (0,04 г) та зразки з анестезином (0,10 г) на супозиторних основах №1-6 (таблиця 1). Після 3-4 годин процесу діалізу його вивільнення з цих зразків пришвидшилося, але і через 8 годин концентрація анестезину в діалізаті була в 1,3 рази менша за концентрацію діючої речовини в дослідах з гідрофільними зразками (2,61·10-3 г зі зразка №2 проти 3,44·10-3 г зі зразка №3).На підставі біофармацевтичних, фізико-хімічних, мікробіологічних, технологічних та фармакологічних досліджень розроблено супозиторії комбінованої дії з декспантенолом, мірамістином, анестезином та троксерутином. За результатами фармакологічних досліджень встановлено оптимальні концентрації декспантенолу, троксерутину та анестезину у складі супозиторіїв - 0,10 г, 0,04 г та 0,10 г відповідно. Мікробіологічними дослідженнями встановлено ефективну концентрацію мірамістину в складі супозиторіїв - 0,006 г.

2. Основний зміст роботи