Розробка складу та технології рідких лікарських форм із силіксом - Автореферат

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВЯ УКРАЇНИ РОЗРОБКА СКЛАДУ ТА ТЕХНОЛОГІЇ рідких ЛІКАРСЬКИХ ФОРМ ІЗ силіксомРобота виконана на кафедрі аптечної технології ліків Національного фармацевтичного університету Міністерства охорони здоровя України. Науковий керівник: доктор фармацевтичних наук, професор ТИХОНОВ ОЛЕКСАНДР ІВАНОВИЧ, Національний фармацевтичний університет, завідувач кафедри аптечної технології ліків Офіційні опоненти: доктор фармацевтичних наук, професор ДМИТРІЄВСЬКИЙ ДМИТРО ІВАНОВИЧ, Національний фармацевтичний університет, завідувач кафедри заводської технології ліків кандидат фармацевтичних наук, старший науковий співробітник АЛМАКАЄВА ЛЮДМИЛА ГРИГОРІВНА, Державне підприємство “Державний науковий центр лікарських засобів”, завідувач лабораторії інфузійних та пероральних рідких лікарських засобів Захист відбудеться “14” жовтня 2005 року о 1200 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.605.01 при Національному фармацевтичному університеті за адресою: 61002, м.На сьогодні проведено багато досліджень з метою вивчення етіології, патогенезу гострих та хронічних інфекцій кишечника (ентерити, ентероколіти, сігмоїдити, проктити), що супроводжуються діареями. Проте лікування останніми призводить до порушення рівноваги кишкової флори (дисбактеріозу), а також до їх токсичного впливу на організм хворого. Реалізація поставленої мети вимагала вирішення таких завдань: O проаналізувати та узагальнити літературні дані про сучасний стан профілактики й лікування діарей різного походження та перспективи застосування ентеросорбентів для терапії цих захворювань; O провести комплекс технологічних, фізико-хімічних, мікробіологічних та біологічних досліджень з метою вибору та обґрунтування оптимального складу рідкої лікарської форми у вигляді суспензії з активною субстанцією синтетичного походження - силіксом; O провести визначення основних показників якості розробленого препарату, обґрунтувати умови зберігання та терміни придатності; розробити проект аналітичної нормативної документації (АНД) на лікарський препарат під умовною назвою “Ентеросил”;Для забезпечення фармакотерапевтичного ефекту суспензії обрано біологічно активну субстанцію - силікс, який є високодисперсним кремнеземом з розвинутою поверхнею та високою сорбційною здатністю відносно білків та низькомолекулярних сполук. 1, для подальшого детального дослідження стійкості були обрані розчини стабілізаторів, які забезпечували найбільшу стабільність зразків суспензії, а саме: 5% розчин ПВПН, 2% розчин натрій-КМЦ, 2% розчин пектину яблучного, 5% розчин МЦ, у кількості 10,0 г на 100,0 г суспензії. Експериментальні дані показали, що зразки нестабілізованої суспензії та суспензії з додаванням 5% розчину МЦ при зберіганні погіршували свою ресуспендованість, а саме мали осади, які поступово зміцнювалися внаслідок утворення щільної структури. З метою вибору оптимальної концентрації запропонованих стабілізаторів у отриманих зразках була додатково вивчена седиментаційна стійкість протягом 5 діб, результати якої надані на рис.3. Як коригенти було обрано наступні речовини: сахароза, глюкоза та натрію сахаринат у різних концентраціях (табл.Теоретично та експериментально доведено доцільність створення суспензії на основі активної субстанції - силіксу для лікування та профілактики діарей різного походження. На підставі результатів фізико-хімічних та мікробіологічних досліджень обґрунтовано оптимальний склад пероральної суспензії, що містить (мас %): силікс - 4,0; полівінілпіролідон - 0,5; кислота сорбінова - 0,1; кислота лимонна - 0,2; натрію сахаринат - 0,1; ароматизатор - 0,1; вода очищена - до 100,0 г. Розроблено технологію пероральної суспензії “Ентеросил”, яка передбачає визначений порядок та умови поєднання активних та допоміжних речовин. Розроблено методики кількісного визначення силіксу (метод гравіметрії), кислоти сорбінової (метод рідинної хроматографії) у препараті, що увійшли до проекту АНД і дозволяють здійснювати обєктивний контроль якості запропонованого лікарського препарату в процесі виготовлення та зберігання. Біологічними дослідженнями пероральної суспензії “Ентеросил” виявлено виражену протидіарейну активність, а також лікувальну ефективність на моделі неінфекційної діареї у щурів, що перевищують дію препарату порівняння - пероральний гель “Ентеросгель” виробництва Київського ЗАТ “Екологоохоронна фірма “Креома-фарм”.

Основний зміст роботи