Розробка складу та технології мазі з мірамистином для застосування в урології - Автореферат

НАЦІОНАЛЬНА МЕДИЧНА АКАДЕМІЯ ПІСЛЯДИПЛОМНОЇ ОСВІТИ ІМЕНІ П.Л.ШУПИКАОфіційні опоненти: доктор фармацевтичних наук, професор КОРИТНЮК РАЇСА СЕРГІЇВНА Національна медична академія післядипломної освіти імені П.Л.Шупика, завідувач кафедри технології ліків та клінічної фармації кандидат фармацевтичних наук, старший науковий співробітник КОЗЛОВА НЕЛЛІ ГЕОРГІЇВНА ДП “Державний науковий центр лікарських засобів” МОЗ та НАН України, завідувач сектором супозиторних лікарських форм Захист відбудеться “_17_” __травня___ 2007 р. о 14.00 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.613.04 при Національній медичній академії післядипломної освіти імені П.Л.Шупика за адресою: 04112, м. З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Національної медичної академії післядипломної освіти імені П.Л.Шупика (04112, м. На основании данных литературы и практической урологии предложены 6 основ (наибольшее внимание уделялось гидрофильным), из которых в результате проведения микробиологических, физико-химических, биофармацевтических и биологических исследований выбрана гидрофильная основа на базе проксанола-268 с добавлением глицерина. С целью разработки рациональной технологии изготовления препарата изучены такие параметры, как температурный режим введения компонентов, влияние способа введения активных веществ на их высвобождение из мази.При обстеженні дітей з метою виявлення набутих захворювань і вад розвитку чоловічих статевих органів і сечовивідного каналу встановлено, що фімоз посідає друге місце поміж захворювань статевих органів. Серед дорослого населення фімоз виявляється у 2 - 3% чоловіків. Фімоз є причиною виникнення інфекцій сечовивідних шляхів; це захворювання може призвести до утворення гриж живота, випадіння прямої кишки, сприяє виникненню онкологічних захворювань статевого члена. Фімоз часто виникає у чоловіків, хворих на цукровий діабет і може бути однією з ознак цього захворювання. Протизапальні мазі, що випускаються в Україні, за своєю ефективністю та безпечністю не задовольняють вимоги лікарів та пацієнтів щодо лікування цієї патології, що зумовлено складом як лікарських, так i допоміжних речовин.Як свідчать літературні дані та практична урологія, за співвідношенням ефектів “жарознижувальний - протизапальний - анальгетичний” найбільш прийнятними для лікування цієї патології виявилися індометацин та натрію диклофенак. Дані препарати мають виражену протизапальну та знеболюючу дію при місцевому застосуванні, відносно швидко знімають запалення, зменшують утворення сполучної тканини, мають меншу токсичність порівняно з іншими НПЗЗ. З метою вибору раціональної діючої речовини для лікування фімозу було досліджено протизапальну активність мазей з індометацином та натрію диклофенаком на моделі термічного запалення лапи у мишей. У звязку з тим, що концентрація натрію диклофенаку для забезпечення оптимальної протизапальної й супутньої протимікробної активності дорівнює 1%, а мірамістин має виразну антисептичну дію, ми визнали доцільним не змінювати концентрацію натрію диклофенаку, а взаємний вплив визначити шляхом кратних серійних розведень мірамістину. Враховуючи те, що препарат планується використовувати для лікування фімозу та його ускладнень, виникає низка вимог до властивостей його основи-носія: препарат має виявляти зволожуючу і помякшуючу дію на шкіру, але не виявляти “склеюючих” властивостей; повинен поглинати виділення, можливі при ускладненій формі захворювання, але не виявляти гіперосмотичної дії; лікарські речовини повинні легко вивільнятися та проникати в глибокі шари тканин, основа - сприяти пролонгації дії препарату та не викликати дискомфорту при нанесенні і при видаленні зі шкіри; також бажано, щоб препарат мав задовільні споживчі властивості - колір, запах, консистенцію, зручність намазування.На підставі вивчення кінетики вивільнення натрію диклофенаку з мазевих основ, осмотичних властивостей, мікробіологічних, біологічних досліджень, обґрунтовано тип носія для препарату - основу на базі проксанолу-268 із гліцерином, яка відповідає всім попередньо поставленим вимогам. На основі біологічних випробувань з використанням моделі термічного запалення лапи у мишей обґрунтовано раціональну концентрацію натрію диклофенаку - 1%, яка забезпечує достатньо виражену протизапальну активність. За результатами мікробіологічних досліджень доведено синергізм між антисептиком та протизапальним засобом, обґрунтовано раціональну концентрацію мірамістину - 0,25%, яка забезпечує необхідну протимікробну активність. На підставі фізико-хімічних досліджень обґрунтовано введення гліцерину (у кількості 5%), що дозволило оптимізувати біофармацевтичні і споживчі властивості препарату.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ