Розробка складу і стандартизація технології комбінованих ін"єкційних лікарських засобів, що містять місцевий анестетик - Автореферат

ДЕРЖАВНИЙ НАУКОВИЙ ЦЕНТР ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ І МЕДИЧНОЇ ПРОДУКЦІЇ РОЗРОБКА СКЛАДУ І СТАНДАРТИЗАЦІЯ ТЕХНОЛОГІЇ КОМБІНОВАНИХ ІНҐЄКЦІЙНИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ, ЩО МІСТЯТЬ МІСЦЕВИЙ АНЕСТЕТИКРобота виконана в лабораторії парентеральних та оральних рідких лікарських засобів Державного підприємства "Державний науковий центр лікарських засобів і медичної продукції" Державної інспекції з контролю якості лікарських засобів (м. Науковий керівник кандидат фармацевтичних наук, старший науковий співробітник Шевченко Ірина Василівна, ДП "Державний науковий центр лікарських засобів і медичної продукції", старший науковий співробітник. Захист відбудеться "_28_" _грудня_ 2009 р. о _1200_ годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.817.01 при Державному підприємстві "Державний науковий центр лікарських засобів і медичної продукції" (61085, Харків-85, вул.Проблема збалансованого полікомпонентного анестезіологічного забезпечення тривалих операцій, а також лікування запальних захворювань різної етіології, які супроводжуються різкими болями, була і залишається однією з найважливіших проблем практичної охорони здоровя. Тому розробка комбінації лідокаїну гідрохлориду з клонідину гідрохлоридом (клофеліном), здатного потенціювати знеболюючий ефект в одній лікарський формі, є актуальною. Стандартизація та впровадження у вітчизняне виробництво нових комбінованих інєкційних лікарських засобів (ЛЗ) з місцевим анестетиком дозволить поповнити асортимент перспективними і конкурентноздатними препаратами. Метою роботи є розробка науково обґрунтованого складу та промислової технології вітчизняних комбінованих інєкційних ЛЗ, що містять місцевий анестетик лідокаїну гідрохлорид та мають високу біодоступність, стабільність при зберіганні. Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити такі задачі: - проаналізувати й узагальнити патентно-літературні дані з номенклатури інєкційних ЛЗ з місцевими анестетиками, що застосовуються у медичній практиці на даний час, та стану проблеми створення комбінованих інєкційних ЛЗ;Таким чином, при РН, близькому до значень РКА, у розчині буде перебувати однакова кількість як основ, так і солянокислих солей лідокаїну й клонідину. З огляду на те, що основи погано розчинні у воді, і це створює певні труднощі в приготуванні їх розчинів, необхідно рівновагу в розчині зсунути у бік утворення катіонних форм (солянокислих солей), що досягається зниженням РН розчину. Для розчину ЛГХ значення РН середовища, що містить в основному катіони, складе 5,86, для розчину КГХ - 6,3. Було встановлено, що кисень, який є в повітрі над розчином в ампулі та розчинений у водному середовищі, не викликає деструктивних процесів, тому немає необхідності вводити в розчин допоміжні речовини-антиоксиданти, а також використовувати захист розчину інертним газом. Оскільки до складу комбінованого ЛЗ входить натрію диклофенак із значенням РН розчину 7,5-8,5 та ЛГХ із значенням РН розчину від 5,0 до 7,0, метою наших подальших досліджень було визначення оптимальних значень РН комбінованого розчину, що дає можливість зберегти стабільність діючих речовин, які входять до його складу.На підставі аналізу даних наукової літератури обґрунтовано доцільність розробки та впровадження у виробництво вітчизняних препаратів, що містять комбінацію лідокаїну гідрохлориду з клонідину гідрохлоридом або натрію диклофенаком. На основі комплексного вивчення процесів розчинення субстанцій лідокаїну гідрохлориду, клонідину гідрохлориду та натрію диклофенаку обґрунтовані та експериментально підтверджені оптимальні межі РН розчину, необхідні для стабільного існування комбінацій речовин, які мають різні значення РН середовища. Теоретично та експериментально обґрунтовано склад та раціональну технологію лікарського засобу у вигляді гіпербаричного розчину для інєкцій, що містить клонідину гідрохлорид, який потенціює терапевтичний ефект лідокаїну гідрохлориду. Оригінальна комбінація солюбілізаторів та стабілізаторів дозволила одержати стабільний протягом 2 років комбінований інєкційний лікарський засіб, який містить натрію диклофенак та лідокаїну гідрохлорид. Комплекс проведених фізико-хімічних і технологічних досліджень дозволив визначити основні критичні параметри технологічного процесу одержання комбінованих інєкційних лікарських засобів з місцевим анестетиком, що включає отримання розчину з оптимальними значеннями РН середовища, розробку раціонального режимів фільтрації з визначенням фільтруючого матеріалу, ампулювання та стерилізації розроблених препаратів.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ