Роль жіночих статевих гормонів в патогенезі експериментальної ішемії мозку - Автореферат

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВЯ УКРАЇНИ АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наукРобота виконана в Одеському державному медичному університеті Міністерства охорони здоровя України Науковий керівник: доктор медичних наук, професор Годлевський Леонід Семенович, Одеський державний медичний університет, професор кафедри нормальної фізіології доктор медичних наук, Інститут очних хвороб та тканинної терапії ім. доктор медичних наук, професор, Одеський державний університет ім. Донецьк: Захист відбудеться 7 червня 1999 р. о 13-00 год. на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 41.600.01 при Одеському державному медичному університеті (270026, м.Виникнення ішемічного ураження мозку-інсульту з летальним виходом-може складати від 0,5 до 2,0% в той час як частота його може перевищувати цей показник 2-5 разів [Г.В.Мороз,1988, Т.II; Fallis R.J.et al., 1984; Franceschini R. et al., 1994; Packer L. et al., 1995]. Приймаючи до уваги більш високий вміст опіатних сполук в головному мозку жінок i більшу схильність у них до розвитку стресорних реакцій, і, таким чином, до підвищення вмісту глюкокортікостероїдів [Анищенко Т.Г., Гудкова Е.В., 1991], патогенез ішемії головного мозку представляється багатокомпонентним процесом [Гуляева Н.В., Ерин А.Н., 1995; Биленко М.В., 1989; Ерин А.Н. и соавт., 1994; Меерсон Ф.З., 1988]. Встановлено, що вплив жіночих статевих гормонів забезпечує більшу стійкість до ішемічного пошкодження мозку [Paganini-H.A. et al., 1988] і застосування естрогенів на протязі менопаузи більш ніж вдвічі зменшує ризик виникнення летального наслідку при інсульті. Однак, залишаються незясованими ефекти жіночих статевих гормонів за умов експериментальної ішеміі мозку, не зясовані їх ефекти за умов моделювання нейродегенеративних змін шляхом використання агоністів збуджуючих амінокислот; не визначені особливості впливу стероїдних гормонів у поєднанні з антиоксидантами. Для досягнення цієї мети були поставлені наступні задачі: вивчити особливості циклу неспання-сон у тварин, які перенесли тимчасову ішемію головного мозку, а також дослідити особливості цього циклу у ішемізованих тварин за умов використання ДМСЕ, прогестерону та антиоксидантів - ліпоєвої кислоти та - токоферолу;До уваги приймали результати спостережень у тварин, у яких летальний вихід спостерігався після четвертої години з моменту відтворення ішемії. Під впливом у тварин, які перенесли ішемію, під впливом ПГ (0,2 мг/кг, в/очер) спостерігалось зниження тривалості неспання (на 49%) (P<0,01), збільшення поверхневого сну (на 52%) (P<0,01) при одночасному зниженні тривалості глибокого повільнохвильового сну (на 47%) та збільшенні фази парадоксального сну (на 30%) (P<0,05) в порівнянні з контролем. Під впливом антиоксидантів-?-токоферолу (100 мг/кг, в/очер) та-ліпоєвої кислоти (30 мг/кг, в/очер) реєструвалось зменшення тривалості неспання (на 38%), поверхневого сну (на 20%), а також збільшення тривалості глибокого повільнохвильового сну (на 36%) (P<0,01) За умов застосування ДМСЕ (10,0 мг/кг, в/очер) тільки тривалість парадоксального сну була меньшою, ніж в контролі-на 59% (P<0,05), а при комбінованому введенні антиоксидантів (-токоферол-100 мг/кг и-ліпоєва кислота-15 мг/кг) і ДМСЕ-(5,0 мг/кг) всі досліджувані показники не відрізнялись від контролю. В структурі плавальної поведінки у всіх щурів, які перенесли тимчасову ішемію, а також в групах тварин, яким застосовували ПГ (0,2 мг/кг), - токоферол і - ліпоєву кислоту (відповідно в дозах 100 і 15 мг/кг) спостерігалось не більш як два пасивно-адаптивні елементи плавання-“топтання” води біля стінки, а також плавання по кругу в контакті зі стінкою басейну (P<0,025). В груnі щурів з введенням ДМСЕ (10,0 мг/кг) спостерігалось збереження високої больової чутливості-щури поверталися в бік джерела болю і 2 з 10 щурів чітко його локалізували на протязі першої години з початку ішемії мозку (1 - 3 бала)(Р0.05).Ішемія головного мозку у щурів приводить до порушень циклу неспання-сну у вигляді скорочення часу неспання, збільшення тривалості глибокої повільнохвильової та парадоксальної фаз сну; поверхневий повільнохвильовий сон характеризує розвиток вибухової синхронизованої активності в корі головного мозку, на протязі фрагментарних періодів парадоксального сну. ДМСЕ викликає нормалізацію більшості показників циклу неспання-сну, в той час як ПГ збільшує тривалість поверхневого повільнохвильового сну при зниженні глибокого повільнохвильового сну. Застосування - токоферолу і-ліпоєвої кислоти забезпечує нормалізацію парадоксального сну, а при їх комбінованому введенні з ДМСЕ спостерігається відновлення показників неспання-сну. Ішемія мозку викликає порушення плавання, що виявляється у вигляді зменшення числа пасивно-адаптивних елементів плавання, а також ускладненнями перемикання на нові програми поведінки (втеча з басейну).

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ