Роль збуджуючих амінокислот і оплатних механізмів у розвитку резистентних форм епілептичного синдрому (експериментальне дослідження) - Автореферат

Міністерство охорони здоровя України Роль збуджуючих амінокислот і оплатних механізмів у розвитку резистентних форм епілептичного синдрому (експериментальне дослідження)Робота виконана в Одеському державному медичному університеті Міністерства охорони здоровя України. Науковий керівник: Доктор медичних наук, професор, заслужений діяч науки і техніки України, Шандра Олексій Антонович, Одеський державний медичний університет МОЗ України, завідувач кафедри нормальної фізіології Офіційні опоненти: - доктор медичних наук, професор, заслужений діяч науки і техніки України Гоженко Анатолій Іванович, Одеський державний медичний університет МОЗ України, завідувач кафедри загальної та клінічної патологічної фізіології; Захист відбудеться "28" травня 2002 р. о 13:00 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 41.600.01 при Одеському державному медичному університеті МОЗ України (65026, м. З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Одеського державного медичного університету за адресою: 65026, м.Одним із механізмів, які забезпечують протиепілептичну функцію мозку та підтримують належний рівень збудливості нейрональних утворень, є функціональна активність ендогенної опіатної системи (Г.Н. Tortella, 1993), тимчасом як активація m-опіатних рецепторів сприяє посиленню епілептиформних проявів (A.L. Зясувати роль опіатергічних механізмів у розвитку судорожної активності, викликаної агоністами системи збуджуючих амінокислот у тварин, у віддаленому періоді кіндлінгу. Вивчити особливості судорожних реакцій, викликаних електростимуляцією мозку у тварин, у віддаленому періоді кіндлінгу на фоні активації m-, k-і d-опіатних рецепторів. Дослідити особливості каїнат-викликаних судорог у щурів у віддаленому періоді електростимуляційного (ЕС) кіндлінгу мигдалика та пікротоксин-викликаного кіндлінгу в умовах активації різних типів опіатних рецепторів, у тому числі в окремих структурах мозку (гіпокамп, ретикулярна частина чорної речовини).Введення в гіпокамп динорфіну А1-13 і DADLE викликало зниження тяжкості судорог при застосуванні всіх доз (2,5; 5 і 10 нмоль) (P<0,05). Таким чином, стимуляція активності m-опіатних рецепторів (DAMGO) у віддаленому періоді ЕС-кіндлінгу супроводжується полегшенням епілептогенезу, тимчасом як стимуляція k-опіатних рецепторів (динорфін А1-13) і, меншою мірою, d-опіатних рецепторів (DADLE) супроводжується протисудорожним ефектом. Введення КК в/шл у віддаленому періоді кіндлінгу на фоні попереднього застосування DAMGO (10,0 нмоль, в/шл) дозою 0,1 мкг викликало ТЕПК у 30% кіндлінгових щурів, а дозою 1,0 мкг - у 80%. На фоні в/шл введення DAMGO (5,0 нмоль) у віддаленому періоді кіндлінгу КК дозою 0,6 мкг в/шл викликала КС, латентний період яких був менший, ніж такий у контролі, на 27,0% (P<0,05). Застосування КК, що викликає ТЕПК (4,0 мкг) на фоні в/шл введення DAMGO дозою 5,0 нмоль супроводжувалося виникненням судорог, латентний період яких був меншим, ніж у контролі, на 45,3% (P<0,05).Отримані результати свідчать, що у віддаленому періоді кіндлінгу підвищена чутливість до дії агоністів рецепторів збуджуючих амінокислот водночас повязана з підвищенням чутливості до епілептогенної дії агоністів m-опіатних рецепторів (DAMGO), що є важливою ланкою патогенезу резистентних форм експериментального епілептичного синдрому. Віддалений період ЕС-кіндлінгу є моделлю резистентної форми епілепсії, що характеризується підсиленням виразності просудорожних ефектів, які спостерігаються при стимуляції m-опіатних рецепторів, і зниженням виразності протисудорожних ефектів, які спостерігаються при стимуляції k-і d-опіатних рецепторів. При цьому характерним є розвиток феномену підвищення судорожної готовності до дії агоністів рецепторів збуджуючих амінокислот, підсилення виразності якого відзначається при стимуляції m-опіатних рецепторів, послаблення - під впливом стимуляції k-і d-опіатних рецепторів. Виразність просудорожних ефектів активації m-опіатних рецепторів у віддаленому періоді ЕС-кіндлінгу в порівняльному аспекті перевищує виразність протисудорожних ефектів активації k-і d-опіатних рецепторів.

Основний зміст роботи