Роль В-эндорфина в нейроэндокринной регуляции функций иммунной системы - Автореферат

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Работа выполнена в аналитической лаборатории Института экологии и генетики микроорганизмов УРО РАН, Пермь. Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Сибиряк Сергей Владимирович, доктор медицинских наук, профессор Кузнецов Валериан Федорович, доктор медицинских наук, профессор Юшков Владимир Викторович Защита состоится «__»__________ 2007 г. в ____ часов на заседании диссертационного совета Д 004.019.01 в Институте экологии и генетики микроорганизмов УРО РАН по адресу: 614081, г. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института экологии и генетики микроорганизмов УРО РАН, Пермь.Малоизученными остаются молекулярные и клеточные механизмы иммунорегуляторного действия b-эндорфина, связанные с эффектами данного гормона на процессы пролиферации, кооперации и дифференцировки клеток иммунной системы, продукцию ряда ключевых цитокинов (g-IFN, IL-4, IL-10, IL-12), являющихся маркерными для регуляторных Т-лимфоцитов 1 и 2 типа (Th1/Th2) и определяющих выбор типа иммунного ответа. В экспериментах in vivo и in vitro подтверждено, что основной мишенью b-эндорфина является гуморальное звено иммунного ответа, при этом выявлена зависимость эффектов b-эндорфина от фазы развития иммунной реакции. В клеточных культурах b-эндорфин стимулирует пролиферацию лимфоцитов и продукцию IL-4, не влияет на синтез IL-2 и IFN-g, при этом усиливает степень поляризации Т-хелперов в направлении Th2-клеток. Контролем для животных, получавших ?-эндорфин, служили мыши, которым вводили по той же схеме 0,9% NACL. ?-агонист DAGO ([d-Ala2,N-Me-Phe4,Gly5-ol]-энкефалин и ?-агонист DADLE ([d-Ala2,d-Leu5] - энкефалин) (Sigma, США) в диапазоне 10 - 0,0001 мкг/кг вводили по схеме аналогичной введению ?-эндорфина. В экспериментах in vitro использовали агонист ?,?-опиатных рецепторов ?-эндорфин в концентрациях 10-7-10-12М; меланотропин потенцирующий фактор (MPF) - фрагмент 88-91 ?-липотропина (Lys-Lys-Gly-Glu) в концентрациях 10-7-10-12М; ?-агонист опиатных рецепторов DAGO ([d-Ala2,N-Me-Phe4,Gly5-ol]-энкефалин) в концентрациях 10-7-10-12М; ?-агонист опиатных рецепторов DADLE ([d-Ala2,d-Leu5]-энкефалин) в концентрациях 10-7-10-12М; неселективный антагонист опиатных рецепторов налоксона гидрохлорид и селективный антагонист ?-рецепторов налтриндола гидрохлорид в концентрациях 10-6, 10-8, 10-10М; липополисахарид (ЛПС) Escherichia coli O26:B6 - 0,1 мкг/мл (Sigma, США), фитогемагглютинин (ФГА) - 1,25; 2,5; 5,0; 10,0; 20,0 мкг/мл (Sigma, США), диклофенак натрия (ДН) 25 мкг/мл, моноклональные анти-IL-1b антитела - 2 мкг/мл.Результаты проведенных исследований представлены в виде схемы возможного механизма влияния b-эндорфина на процессы иммуногенеза (рис. Следовательно, b-эндорфин является кофактором, опосредующим переключение дифференцировки Т-хелперов с Th1 на Th2 тип и играющим решающую роль при целом ряде иммунопатологических состояний, а иммуномодулирующие функции опиоидных пептидов могут представлять значительный терапевтический интерес.Подтверждена интегральная роль эндогенной опиоидной системы в нейроэндокринной регуляции иммуногенеза в норме, введении глюкокортикоидов и катехоламинов и в условиях стрессорного воздействия. Основные компоненты эндогенной опиоидной системы принимают непосредственное участие в активации иммунной системы при стрессе. Установлено, что в условиях блокады m, d-опиатных рецепторов в период индукции иммунного ответа повышается степень выраженности иммуносупрессивного действия гормонов стресса (глюкокортикоидов и катехоламинов) на антителогенез и регистрируется снижение степени выраженности угнетающего действия глюкокортикоидов на количество ядросодержащих клеток в регионарном лимфатическом узле.