Роль трансформувального фактора росту beta1 в регуляції структурно-функціонального стану позаклітинного матриксу за цукрового діабету - Автореферат

Національна академія наук України інститут біохімії ім.Науковий консультант - доктор біологічних наук, професор, академік НАН і АМН України Комісаренко Сергій Васильович, Інститут біохімії ім. О.В.Палладіна НАН України, директор інституту, завідувач відділу молекулярної імунології. Комісаренка АМН України, директор інституту, завідувач відділу патофізіології ендокринної системи; доктор біологічних наук, професор Великий Микола Миколайович, Інститут біохімії ім. Палладіна НАН України провідний науковий співробітник лабораторії медичної біохімії; доктор біологічних наук, Лукаш Любов Леонідівна, Інститут молекулярної біології і генетики НАН України, завідувач відділу генетики людини. Захист відбудеться 30 червня 2009 р. о 14 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.240.01 в Інституті біохімії ім.Значення цього фактору для розвитку діабетичних ускладнень є надзвичайно важливим, оскільки в умовах підвищеної концентрації глюкози in vivo та in vitro відбувається не тільки стимуляція синтезу і секреції TGFBETA1, але й збільшення експресії його рецепторів і активація сигналінгу, що забезпечує зростання чутливості клітин до TGFBETA1 і підсилення їх біологічної відповіді [Ban and Twigg, 2008]. В.П.Комісаренка АМН України: «Поглиблене вивчення окремих ланок патогенезу цукрового діабету і діабетичних ангіонейропатій з метою теоретичного обґрунтування та розробки нових методів їх діагностики та лікування» (1995-1997 рр., ДР № 0195U006844) та «Вивчити нові методи лікування цукрового діабету і його ускладнень» (1996-1999 рр., ДР № 0196U012297); Інституту хірургії та трансплантології АМН України "Вивчити стан регіонарної лімфогемодинаміки за наявності дефекту тканин гомілки та стопи та розробити методи їх лікування" (на базі хірургічного відділення Міської клінічної лікарні №1, 2000-2002 рр., ДР № 0198U001096). в умовах підвищеної концентрації глюкози: - для всіх зазначених типів клітин дослідити експресію і секрецію фібронектину і інгібітора активатора плазміногену тип-1, акумуляцію глікозаміногліканів в різних компартментах клітинних культур, експресію і секрецію TSP-1, TGFBETA1 і активацію останнього; Вперше було продемонстровано, що у мезангіальних клітинах TSP-1-залежна активація TGFBETA1 за підвищення рівня глюкози обумовлює стимуляцію синтезу і секреції не тільки фібронектину, а й інгібітору активатора плазміногену тип-1 та фактору росту сполучної тканини, отже, індукує зменшення деградації і надлишкову акумуляцію інших білків і протеогліканів у матриксі. Підтвердженням цієї концепції є глибокі негативні зміни системи гіалуронова кислота - рецептор CD44 і погіршення проліферативних властивостей фібробластів хворих на діабет 2-го типу з хронічними виразками стопи, що відрізняє ці клітини від контрольних фібробластів і фібробластів хворих без виразок, всупереч однаковій секреції і активації TGFBETA1 в клітинах всіх груп.Показано, що для мезангіальних і ендотеліальних клітин та дермальних фібробластів підвищення концентрації глюкози стимулює акумуляцію ведучих регуляторних компонентів позаклітинного матриксу - фібронектину і гіалуронової кислоти. Встановлено ключову роль TSP-1 у TGFBETA1 - залежних порушеннях позаклітинного матриксу мезангіальних клітин, що створює теоретичну основу для розробки нових методів терапії діабетичних нефропатій на основі блокади шляху TSP-1 - TGFBETA1. Спільною рисою ускладнень цукрового діабету вважається дезорганізація структурно-функціонального стану позаклітинного матриксу, головним регулятором метаболізму якого є TGFBETA1. В мезангіальних клітинах за підвищення концентрації глюкози TSP-1-залежна активація TGFBETA1 обумовлює збільшення експресії і секреції фібронектину та інгібітору активатора плазміногену-1, збільшення експресії фактора росту сполучної тканини і стимуляцію синтезу гіалуронової кислоти. В дермальних фібробластах за підвищення концентрації глюкози стимулюється експресія і секреція фібронектину та акумуляція гіалуронової кислоти, але не змінюється експресія і секреція TSP-1 та експресія, секреція і активація TGFBETA1.

Основний зміст роботи