Роль опіоїдних пептидів в реакціях системи крові при запаленні - Автореферат

Міністерство охорони здоровя України АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наукРобота виконана в Харківському національному медичному університеті МОЗ України. Науковий керівник: доктор медичних наук, професор Клименко Микола Олексійович, Харківський національний медичний університет МОЗ України, завідувач кафедри патологічної фізіології. Офіційні опоненти: доктор медичних наук, старший науковий співробітник Коляда Тетяна Іванівна, ДУ «Інститут мікробіології і імунології ім. Захист відбудеться 24 вересня 2009 р. о 13.00 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.600.03 при Харківському національному медичному університеті (61022, м. З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Харківського національного медичного університету (61022, м.Будучи нейромедіаторами, опіоїдні пептиди разом з тим можуть бути важливими тканинними гормонами, оскільки не тільки вивільняються нейронами, а й синтезуються та депонуються клітинами різних периферичних органів і виявляються в крові. Паракринні (тканинні) ефекти опіоїдів вивчені мало, однак відома їхня здатність регулювати клітинну продукцію й метаболізм дозволяє припускати, що вони можуть виступати в ролі медіаторів-модуляторів запалення (Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Захарова О.Ю., 1990; Дыгай А.М., Клименко Н.А., 1992). Встановлено, що ендогенні опіоїди синтезуються лейкоцитами (нейтрофілами, моноцитами, Т-лімфоцитами) периферичної крові та вогнища запалення, а при запаленні їхня продукція зростає (Jessop D.S., Richards L.J., Harbuz M.S., 2002; Machelska H., Stein С., 2002). Разом з тим, як відомо, основним критерієм наявності, виду, перебігу, етапу запалення, ефективності протизапальних засобів і відповідної терапії є клітинна динаміка вогнища запалення й взаємоповязані з нею зміни у всій системі крові, і саме їхнє вивчення за умов блокади або стимуляції різних опіоїдних рецепторів може дати інтегративні відповіді на питання про роль і рецепторні механізми участі ендогенної опіоїдної системи в патогенезі запалення. Встановлено протизапальний модулюючий вплив опіоїдних пептидів на реакції різних ланок системи крові (лейкоцитів вогнища запалення, кістковомозкових клітин, лейкоцитів периферичної крові), що полягає в обмеженні акумуляції лейкоцитів (нейтрофілів, моноцитів-макрофагів, лімфоцитів) у вогнищі гострого запалення, їхньої функціональної активності, гемопоезу, виходу каріоцитів з кісткового мозку в кров.Про функціональний стан лейкоцитів ексудату й крові судили за активністю маркерних ферментів: мієлопероксидази (МПО) /К.Ф.11.1.7/ і кислої фосфатази (КФ) /К.Ф.3.1.3.2/ у нейтрофілах, ?-нафтилацетатестерази (?-НАЕ) у моноцитах і лімфоцитах, які визначали цитохімічними методами Грехема-Кнолля, Берстона й Леффлера відповідно й виражали в середніх цитохімічних коефіцієнтах (СЦК), за винятком активності ?-НАЕ в лімфоцитах, яку виражали у вигляді відносної кількості лімфоцитів, що містять ?-НАЕ (Меньшиков В.В., 1987). Насамперед для встановлення ролі опіоїдних пептидів у цілому в реакціях системи крові при запаленні були вивчені зміни з боку різних ланок системи крові (лейкоцитів вогнища, кістковомозкових клітин, лейкоцитів периферичної крові) при запаленні на тлі дії неселективного блокатора опіоїдних рецепторів (для ендорфінів і енкефалінів) налоксону. Встановлено, що при запаленні на тлі дії налоксону в порівнянні з природним перебігом процесу відбувається спочатку деяке зниження акумуляції нейтрофілів (до 6-ї години) і моноцитів (до 12-ї години) у вогнищі, а потім значне збільшення кількості: нейтрофілів - на 12-ту годину - 2-гу добу, моноцитів - на 1-шу-2-гу добу. Змінам кількості лейкоцитів у вогнищі відповідали зміни клітинного складу кісткового мозку: у ранній термін запалення (в основному на 3-тю годину) ЗКК була збільшена, мабуть, у звязку зі зменшенням їхнього виходу в кров і далі у вогнище, у більш пізній термін - знижена, очевидно, у звязку з посиленим виходом. Функціональна активність нейтрофілів крові була в основному знижена, що, очевидно, спочатку відбиває зменшений вихід клітин з кісткового мозку в кров, далі - перевагу виходу із крові у вогнище над надходженням з кісткового мозку в кров, а потім - зниження виходу у вогнище й, відповідно, інтенсивності нейтропоезу й надходження нейтрофілів з кісткового мозку в кров.У дисертації подано теоретичне узагальнення й вирішення актуального наукового медичного завдання - зясування ролі ендогенних опіоїдних пептидів у реакціях системи крові при запаленні. З використанням неселективного блокатора опіоїдних рецепторів (для ендорфінів і енкефалінів) налоксону показано, що ендогенні опіоїдні пептиди обмежують акумуляцію лейкоцитів (нейтрофілів, моноцитів-макрофагів, лімфоцитів) у вогнищі гострого запалення, їхню функціональну активність, гемопоез, вихід каріоцитів з кісткового мозку в кров.

Основний зміст роботи