Роль інтермедіатів циклу трикарбонових кислот у процесах енергозабезпечення та антиоксидантного захисту клітин при дії на організм екстремальних факторів - Автореферат

Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня доктора біологічних наукНауковий консультант: доктор біологічних наук, професор РИБАЛЬЧЕНКО Володимир Корнійович, Київський національний університет імені Тараса Шевченка, завідувач відділу цитофізіології Цудзевич Борис Олександрович, Київський національний університет імені Тараса Шевченка, професор кафедри біохімії доктор біологічних наук, професор Богомольця МОЗ України (м.Київ), професор кафедри біоорганічної, біологічної та фармацевтичної хімії доктор біологічних наук, старший науковий співробітник Захист відбудеться “27” жовтня 2003 р. о 14годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.001.24 у Київському національному університеті Імені Тараса Шевченка за адресою: 03127, м.Київ, пр.Зясувати дозо-часові ефекти впливу екзогенного L-аргініну та інгібітора синтази оксиду азоту N?-нітро-L-аргініну на функціонування мітохондрій печінки щурів, інтенсивність процесів ліпопероксидації та стан системи антиоксидантного захисту. Дослідити механізми коригуючої дії L-аргініну та інгібітора синтази оксиду азоту N?-нітро-L-аргініну на функціональний стан мітохондрій печінки щурів, їх кальцієву ємність, вміст катехоламінів, інтенсивність процесів ліпопероксидації та стан системи антиоксидантного захисту за умов емоційного стресу залежно від резистентності до гіпоксії. На основі отриманих даних (щодо модифікуючої дії L-аргініну за умов гострої гіпоксії на систему оксиду азоту) зясувати механізм коригувальної дії адаптації до гіпоксії в інтервальному режимі, екзогенного L-аргініну та N?-нітро-L-аргініну на кисень-залежні процеси мітохондріального енергозабезпечення у щурів і мурчаків. Дослідити функціонування мітохондрій печінки, інтенсивність процесів ліпопероксидації, стан системи антиоксидантного захисту і показники периферичної крові щурів за умов рентгенівського опромінення у низьких дозах, введення ?-кетоглутарату натрію, L-аргініну і N?-нітро-L-аргініну. Результати досліджень, що включені до дисертації та основні положення були представлені на: 9-й Європейській біоенергетичній конференції (1996), 17-й Міжнародній конференції з біохімії і молекулярної біології (Сан-Франциско, 1997), VII Українському біохімічному зїзді (Київ, 1997), 3-му зїзді з радіаційних досліджень (Москва, 1997), Міжнародній конференції “Гіпоксія: деструктивна та конструктивна дія” (Київ, 1998), 6-му Міжнародному симпозіумі з біологічно активних сполук (Париж, 2000), Третій Парнасівській конференції (Львів, 2000), ІІІ Національному конгресі патофізіологів України з міжнародною участю (Одеса, 2000), II Міжнародній науковій конференції “Амінокислоти і їх похідні у біології і медицині” (Гродно, 2001), Всеукраїнській наукової конференції “Актуальні проблеми гастроентерології” (Київ, 2001), конференції до 100-річчя з дня народження І.Буланкіна (Харків, 2001), IV Міжнародній конференції “Гіпоксія в медицині” (Женева, 2001), XIV зїзді фізіологів України (Вінниця, 2002), 4-й Парнасівській конференції (Вроцлав, 2002), Міжнародній конференції “Астроеко - 2002” (Терскол, Росія, 2002), VIII Українському біохімічному зїзді (Чернівці, 2002), ІІІ зїзді Українського біофізичного товариства (Львів, 2002), Міжнародній конференції, присвяченій памяті проф.Регуляція кисень-залежних процесів організму (мітохондріальне окиснювальне фосфорилювання, мікросомне окиснення, інтенсивність процесів ліпопероксидації і стан системи антиоксидантного захисту) залежить від рівня оксиду азоту, продукованого під впливом L-аргініну. Зниження ролі NO-синтазних реакцій за умов стресу у тварин з високою резистентністю до гіпоксії запобігає інтенсифікації процесів ліпопероксидації та активує окиснення ?-кетоглутарату, що виявляється при використанні ротенону і малонату. Вплив ?-кетоглутарату і L-аргініну викликає підвищення динамічної витривалості до фізичного навантаження у тварин з високою і низькою резистентністю до гіпоксії та знижується під впливом блокаторів холінорецепторів та інгібітора синтази оксиду азоту L-NNA. Інтервальна гіпоксія з введенням L-аргініну, попереджуючи активацію ПОЛ у тканинах та крові під дією гострої гіпоксії, підвищує ефективність і спряженість енергетичних реакцій у функціонуванні мітохондрій печінки і міокарда, посилюючи окиснення ?-кетоглутарату. Екзогенний ?-кетоглутарат за участю інгібітора синтази оксиду азоту L-NNA за умов іонізуючого опромінення підвищує ефективність окиснення ?-кетоглутарату в мітохондріях, посилює роль амінотрансферазних реакцій та сукцинатдегідрогенази, знижує інтенсивність процесів ліпопероксидації, підвищує активність системи антиоксидантного захисту у тканинах та крові.