Роль імунної системи і неспецифічної реактивності організму в патогенезі отруєнь фосфорорганічними пестицидами і синтетичними регуляторами росту рослин - Автореферат

Академія медичних наук України Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня доктора біологічних наукНаукові консультанти: член-кореспондент НАН і АМН України, доктор медичних наук, професор Каган Юрій Соломонович, Інститут екогігієни і токсикології ім. член-кореспондент АМН України, доктор медичних наук, професор Проданчук Микола Георгійович, Інститут екогігієни і токсикології ім. Офіційні опоненти: доктор біологічних наук, професор Коваленко Валентина Миколаївна, Інститут фармакології та токсикології АМН України, завідувач відділу токсикології; доктор медичних наук, старший науковий співробітник Жирнов Віктор Валентинович, Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України, завідувач відділу сигнальних систем клітин; Захист відбудеться “18 ”травня 2005 р. о 1300 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.550.01 при Інституті фармакології та токсикології АМН України (03057, м.На сьогодні в Україні розширюється асортимент фосфорорганічних пестицидів (ФОП) і регуляторів росту рослин (РРР) та спектр сільськогосподарських культур на яких вони застосовуються (Перелік пестицидів і агрохімікатів, дозволених до використання в Україні). У працюючих з пестицидами та у населення, яке проживає у районах з інтенсивним застосуванням засобів захисту рослин, виявлено збільшення випадків алергічних і інфекційних захворювань, імунодефіцит по Т-типу, тяжкий перебіг соматичної патології, ріст ендокринопатій і онкологічних хвороб (М.З. Не виключено також, що звязування пестицидів з білками та імунокомпетентними клітинами може викликати модифікацію імунних процесів в організмі, що, в свою чергу, буде сприяти порушенню функції імунної системи і розвитку патології. Медведя по проблемі “Екогігієна і токсикологія”: “Изучение токсикодинамики и метаболизма новых избирательных фосфорорганических пестицидов (циклофос, его изомеры и другие)”, № держреєстрації 01.83.0.079815; “Исследование механизмов избирательного (токсического, отдаленного нейротоксического) действия фосфорорганических и других пестицидов”, № держреєстрації 01.86.0004829; “Токсикологическое изучение последовательного, комбинированного, комплексного действия, процессов нитрозирования пестицидов в интегрированной системе защиты зерновых культур”, № держреєстрації 01.880.076528; “Дослідження механізмів синергетичної дії пестицидів, що застосовуються на Україні”, № держреєстрації 0194V017542; “Експериментальне моделювання нейропаралітичної дії фосфорорганічних ксенобіотиків, пошук засобів корекції цієї патології”, № держреєстрації 093V037425; “Оцінка небезпечності хімічних та біологічних засобів захисту рослин в умовах імунодефіциту. На основі експериментальних досліджень направленості і вираженості порушень в імунній системі, зміни факторів неспецифічного захисту організму при дії фосфорорганічних пестицидів і синтетичних регуляторів росту рослин встановити їх роль в патогенезі інтоксикацій та розробити профілактичні заходи.Характер гострої дії ФОП - етафоса, гетерофоса, ЄШ-7, циклофоса та його ізомерів; РРР - івіна, ресина, симарпа на організм щурів визначали при пероральному надходженні в організм у дозах, відповідних 1/2 ЛД50 (одноразово), підгострої дії - у дозах, відповідних 1/5 ЛД50 (трьохразово). Для оцінки реактивності імунної системи на додатковий антигенний стимул і встановлення порогових і недіючих рівнів хронічної дії циклофоса та симарпа за їх впливом на імунну систему проводили імунізацію тварин еритроцитами барана, визначали рівень ГГА і ЦІК у сироватці крові, функціональну активність нейтрофілів. При надходженні препаратів в організм інтактних і імунізованих щурів в дозах, відповідних 1/2 ЛД50, через добу визначали активність АХЕ еритроцитів і головного мозку, рівень ЦІК у сироватці крові. З метою зясування патогенезу ВНД афоса і ТОКФ через 3 і 7 діб (латентний період), 14 діб (допаралітичний період) і 21 добу (паралітичний період) вивчали стан організму курок і щурів за клінічними, гематологічними та імунологічними показниками. До гемокарбоперфузії, під час гемокарбоперфузії та на 21 день після отруєння (14 день після гемокарбоперфузії) досліджували кількість лейкоцитів, гемограму крові, імунологічні показники: кількість NK-клітин, функціональну активність нейтрофілів, кількість Т-, 0-і Т-лімфоцитів, Тх і Тс, функціональну активність Т-лімфоцитів і В-лімфоцитів, рівень ЦІК у сироватці крові за вищевказаними методами.У роботі наведено експериментально-теоретичне узагальнення і нове вирішення нагальної проблеми токсикології щодо ролі імунної системи і неспецифічних факторів захисту організму в токсичній дії фосфорорганічних пестицидів і синтетичних регуляторів росту рослин. За умов гострої пероральної дії (1/2 ЛД50, одноразово) фосфорорганічні пестициди і синтетичні регулятори росту рослин у токсикогенній стадії інгібують активність монооксигеназної системи печінки щурів, що проявляється зниженням N-деметилазної активності на 36-84%, п-гідроксилазної активності на 30-67%, вмісту цитохрому Р-450 - на 30-66% (р<0,05).

2. Основний зміст роботи