Роль монооксиду азоту в регуляції ефективності використання кисню працюючим скелетним м’язом - Автореферат

НАЦІОНАЛЬНА АКАДЕМІЯ НАУК УКРАЇНИРоботу виконано у відділі фізіології кровообігу Інституту фізіології ім. НАНУ, Сагач Вадим Федорович, Завідувач відділу фізіології кровообігу, Інституту фізіології ім. Офіційні опоненти:доктор біологічних наук, Янчук Петро Іванович, ст. наук. співроб. відділу загальної фізіології НДІ фізіології ім. Богача біологічного факультету Київського національного університету імені Тараса Шевченка доктор медичних наук, Маньковська Ірина Микитівна, завідувач відділу гіпоксичних станів Інституту фізіології ім. Захист відбудеться “_5_”_квітня___2005 року о 14 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.198.01 при Інституті фізіології ім.Дослідити вплив активатору МП феніларсиноксиду (ФАО) на гемодинамічний компонент реакції, скорочувальну активність та ефективність використання кисню литковим мязом собаки при поодинокій різночастотній стимуляції мяза. Визначити вплив попереднього введення донору NO на відповідні зміни гемодинамічних реакцій, силових та кисневих параметрів роботи литкового мяза в умовах короткотривалої стимуляції мяза. Відтворити втомлення литкового мяза собаки, зареєструвати стан МП по маркеру її відкриття, а також зміни гемодинамічних показників, СМС та ефективності використання кисню мязом, які при цьому відбуваються. Дослідити вплив попереднього введення блокатору NOS на гемодинамічні показники, скорочувальну активність та ефективність використання кисню мязом при тривалому навантаженні литкового мяза, а також визначити стан МП в цих умовах. Визначити вплив попереднього короткотривалого навантаження литкового мяза на стан МП, гемодинамічні показники, СМС та ефективність використання кисню мязом при подальшому тривалому навантаженні литкового мяза.Під час операційної підготовки відпрепаровували і катетеризували праву яремну вену, а також праві стегнові артерію і вену. В дослідах реєстрували: тиск в стегновій артерії за допомогою тензодатчика 746 (Elema, Sweden) та кровотік F) у стегновій артерії за допомогою електромагнітного флоуметра РКЕ-2-БІ. Для відтворення скорочення литкового мяза, стимуляційні електроди проводили по медіальній (І електрод) та латеральній (ІІ електрод) поверхнях мяза. Стимуляцію проводили з частотою 8 та 40 Гц, напругою 20 В, тривалістю імпульсу 5 мс за допомогою ЕСЛ-2. Тривалість стимуляції мяза складала 30 с, а інтервали між стимуляціями становили 20-25 хв [Сагач В.Ф. и др., 1991].1.) і КВР литкового мяза при різних частотах стимуляції мяза ми встановили, що короткотривале гладкотетанічне скорочення (40 Гц) для скелетного мяза за ефективністю використання кисню є більш економічним (рис. Таким чином, NO у фізіологічних дозах реалізує позитивний інотропний вплив на скорочувальну активність скелетного мяза, а також оптимізує кисневі параметри роботи, збільшуючи ефективність використання кисню працюючим литковим мязом. Таким чином, активація МП та розвиток оксидативного стресу під дією ФАО супроводжувались пригніченням ендотелій-залежної реакції функціональної гіперемії, а також вірогідним зменшенням СМС та ефективності використання кисню працюючим скелетним мязом під час його електричної стимуляції. Різке та виразне пригнічення скорочувальної активності литкового мяза під час моделювання втомлення супроводжувалось значним підвищенням КВР мяза (більше ніж в 2,5 рази), відносно вихідного рівня. Співвідношення СМС та КВР литкового мяза під час моделювання мязового втомлення на фоні дії мелатоніну свідчило про більш високу ефективність використання кисню працюючим литковим мязом в цих умовах, ніж в контролі (рис.В експериментах in vivo при короткотривалих поодиноких стимуляціях литкового мяза та при моделюванні мязового втомлення було показано, що ендогенний NO є важливим та необхідним агентом паракринної регуляції, який здійснює тонку регуляцію співвідношення кровопостачання, скорочувальної активності скелетного мяза та ефективності використання кисню працюючим мязом. При попередньому введенні блокатору синтезу NO L-NMMA в експериментах з короткочасними поодинокими стимуляціями литкового мяза було встановлено, що блокада NOS призводить до зменшення амплітуди функціональної гіперемії, пригнічення скорочувальної активності мяза та зниження ефективності використання кисню працюючим литковим мязом. В умовах поодиноких короткочасних стимуляцій литкового мяза при попередньому введенні індуктора відкриття МП та ініціатора вільнорадикального вибуху ФАО було встановлено, що відкриття МП супроводжується вивільненням у кровотік маркеру - МФ, призводить до виразного пригнічення ендотелій-залежної функціональної гіперемії, а також обумовлює істотне зменшення СМС та ефективності використання кисню працюючим литковим мязом.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ