Роль маркеров воспаления, тромбообразования, неоангиогенеза и апоптоза в прогнозировании и развитии васкулопатии трансплантированного сердца - Автореферат

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Роль маркеров воспаления, тромбообразования, неоангиогенеза и апоптоза в прогнозировании и развитии васкулопатии трансплантированного сердцаЦель исследования: Определить роль маркеров воспаления и связанных с ним процессов тромбообразования, эндогенной деструкции, неоангиогенеза и апоптоза в прогнозировании, развитии, оценке риска прогрессирования и эффективности лечения васкулопатии трансплантированного сердца. Оценить содержание в плазме крови маркеров воспаления (С-реактивного белка, неоптерина, церулоплазмина, гаптоглобина) и тромбообразования (антител к кардиолипину, гомоцистеина, молекул клеточной адгезии SVCAM-1) у реципиентов до и в различные сроки после трансплантации и выявить их связь с развитием васкулопатии пересаженного сердца. Изучить содержание маркера неоангиогенеза плацентарного фактора роста PLGF у реципиентов до и в различные сроки после трансплантации сердца и больных ИБС, изучить связь его уровня с отдаленным прогнозом у реципиентов сердца и значение для оценки риска прогрессирования и эффективности лечения васкулопатии трансплантата. Выявлена связь циркулирующих в крови маркеров воспаления (С-реактивного белка, неоптерина), дисфункции миокарда (мозгового и предсердного натрийуретических пептидов) и апоптоза (растворимых форм белка Fas и его лиганда FASL) с тяжестью сердечной недостаточности и показателями функции миокарда левого желудочка. васкулопатия трансплантация сердце тромбообразование Материалы и основные положения работы доложены и обсуждены: на XI (Москва, 23-26 октября 2005г.), XII (Москва, 28-31 октября 2006г.), XIII (Москва, 10-12 октября, 2007г.), XIV (Москва, 9-12 ноября, 2008г.) Всероссийских съездах сердечно-сосудистых хирургов; III (Москва, 28-30 октября 2005г) и IV (Москва, 9-10 ноября 2008г) Всероссийских съездах по трансплантологии и искусственным органам; Национальных днях лабораторной медицины России (Москва, 20-22 октября 2005г., Москва, 10-12 октября, 2007г., Москва, 7-9 октября 2008г.); Международной конференции «Лечение кардиомиопатий и заболеваний миокарда» (Москва, 27-28 мая 2005г.); I (Москва 5-6 февраля 2003г.) и IV (Москва, 4-6 февраля 2009г.) Всероссийских научных конференциях «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии»; на конференции «Клиническая трансплантация органов» (Москва, 26-27 сентября 2007г.), Российском Национальном Конгрессе Кардиологов (Москва, 10-20 октября 2005г.), XVI Европейском конгрессе по клинической химии (Glasgow, 8-12 мая, 2005г.), XVI Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 6-10 апреля, 2009г.), Третьем конгрессе Московских хирургов «Неотложная и специализированная хирургическая помощь» (Москва, 14-15 мая, 2009г.), XIV Конгрессе Европейского Общества Трансплантации Органов (Paris, 30 августа-2 сентября 2009г.).Уровни NT-PROANP и NT-PROBNP коррелировали с ФК СН (r=0,65, p<0,01 и r=0,75, p<0,01 соотв.) и были достоверно выше (p<0,01) у пациентов со 2 (n=18) и 3-4 (n=56) ФК, чем у пациентов с 1 ФК (n=32) СН (Рис.2.). Так, из общего числа больных с СН одиннадцати пациентам в период с 1999 по 2004 гг. была выполнена операция ТС, и эти пациенты наблюдались в периоды до, в течение первого года и в отдаленные сроки (минимальный срок наблюдения составил 3 года, максимальный - 9 лет) после трансплантации. Уровень АКЛ имел прогностическое значение и у реципиентов в первый год после ТС в отношении развития БКАПС в более поздние сроки после ТС. Средние уровни СРБ (от 1,4 до 10,0 мг/л, p<0,01, n=45) и НП (от 1,0 до 47,0 нмоль/л, p<0,01, n=66) были достоверно выше, а уровни ЦП - ниже (от 0,01 до 0,33, p<0,01, n=64) у реципиентов, инфицированных вирусами (без БКАПС), чем у реципиентов не инфицированных вирусами (без БКАПС) (от <1,4 до 3,5 мг/л, n=12, от 0,5 до 11,5 нмоль/л, n=15 и от 0,02 до 0,31 г/л, n=25 соотв.) (Рис.6.). У реципиентов с васкулопатией трансплантата имела место обратная динамика: уровни SFAS не различались у пациентов с БКАПС и без таковой, уровень SFASL у реципиентов с БКАПС был достоверно выше, чем у реципиентов без БКАПС (Рис.9.).Уровни маркеров воспаления, дисфункции миокарда, и тромбообразования не связаны с полом, возрастом, наличием артериальной гипертонии, уровнями липидов в плазме крови. Повышенный уровень АКЛ до ТС связан с риском раннего, в течение первых трех лет, развития васкулопатии трансплантата, в отдаленные сроки - с риском прогрессирования васкулопатии, развития рестенозов после ангиопластики коронарных артерий. Инфицирование вирусами реципиентов сердца связано со стабильным повышением в плазме крови провоспалительных (СРБ, НП), протромбогенных и проатерогенных (АКЛ, ГЦ, SVCAM-1) маркеров, что отражает пути участия вирусной инфекции в патогенезе васкулопатии трансплантата.