Роль кверцетину в профілактиці хронічної кардіотоксичної дії антракциклінових антибіотиків - Автореферат

Роль кверцетину в профілактиці хронічної кардіотоксичної дії антракциклінових антибіотиківЗнизити частоту та важкість ушкоджень серця, обумовлених хронічною кардіотоксичною дією антрациклінових антибіотиків, на підставі розробки способів її профілактики із застосуванням кверцетину. Оцінити вплив кверцетину на стан перекисного окислення ліпідів, антиоксидантної системи та рівень маркерів ушкодження міокарда на фоні хронічної дії антрациклінів. Предмет дослідження: вплив кверцетину на гістологічну структуру та рівень тропоніна Т у щурів, які отримували антрацикліни, стан перекисного окислення ліпідів, антиоксидантної системи, рівень тропоніна Т у крові, біоелектричну активність міокарда, варіабельність серцевого ритму, систолічну та діастолічну функції лівого шлуночку у пацієнтів, які одержували антрацикліни. Вперше у пацієнтів, які отримували антрациклінові антибіотики, проаналізовано вплив кверцетину на стан перекисного закислення ліпідів, антиоксидантної системи, рівень тропоніна Т в крові, біоелектричну активність міокарда та варіабельність серцевого ритму, систолічну та діастолічну функції серця. Одержані дані про динаміку перекисного окислення ліпідів і антиоксидантної системи, рівня тропоніна Т, зміни біоелектричної активності міокарда, варіабельності серцевого ритму, систолічної та діастолічної функції лівого шлуночка у пацієнтів, які отримували різні кумулятивні дози антрациклінів, на фоні використання кверцетину, які можуть використовуватись для профілактики та лікування вторинних кардіоміопатійПротягом усього періоду виконання роботи під наглядом знаходились 93 пацієнта (42 чоловіка та 51 жінка, середній вік 28,5 ± 5,1 років), які одержували антрацикліновий антибіотик доксорубіцин у складі різних схем поліохіміотерапії з приводу онкогематологічних захворювань. Усі пацієнти були рандомізовані на дві порівняні групи першу склали 42 пацієнти, які за 30-60 хвилин перед введенням антрациклінів отримували внутрішньовенно крапельно протягом 20 хвилин у 200 мл фізіологічного розчину 0,5 г водорозчинної форми кверцетину (Корвітин, Борщагівський хіміко-фармацевтичний завод, Україна, реєстраційне свідоцтво №Р.10.03/07465), другу - 51 пацієнт без терапії кардіопротектором. Пацієнти були обстежені двічі: після досягнення повної клініко-гематологічної ремісії і при збільшенні кумулятивної дози антрациклінів більше 550 мг/м2. Поряд з узвичаєними клінічними методами у пацієнтів визначали стан ПОЛ і АОС, рівень ТНТ, виконували ЕКГ в спокої в 12 стандартних відведеннях з розрахунком дисперсії інтервала QT, добове моніторування ЕКГ з оцінкою діастолічної та систолічної функцій лівого шлуночку. Гістологічні зміни міокарда щурів при кумулятивних дозах 16 мг/кг і 24 мг/кг рубоміцину були менш виразними у порівнянні з тваринами, які не одержували кардіопротектор; була відсутня дозозалежність важкості ушкодження (були порівняні між собою).Експериментальні дані на щурах, свідчать про те, що морфологічні зміни, обумовлені кардіотоксичною дією антрациклінових антибіотиків, проявляються спазмом артеріол, повнокровям вен та капілярів з виникненням діапедезних крововиливів, сладж-феноменом; ушкодження кардіоміоцитів варіюють від дистрофії до некрозу з формуванням ділянок дрібно - та великоосередкового кардіосклерозу. Профілактичне застосування кверцетину дозволяє повністю запобігти ушкодженню серця малими (8 мг/кг) кумулятивними дозами антрациклінових антибіотиків, про що свідчить відсутність у експериментальних тварин морфологічних змін міокарда та підвищення рівня тропоніна Т. У пацієнтів, які одержували антрациклінові антибіотики, спостерігається прискорення реакцій перекисного закислення ліпідів (збільшення концентрації МДА і ДК) та підвищення рівня тропоніна Т, особливо при кумулятивних дозах >550 мг/м2. Кверцетин повністю запобігає активації перекисного закислення ліпідів і підвищенні концентрації тропоніна Т при малих кумулятивних дозах антрациклінових антибіотиків та суттєво знижує їх при великих дозах. Кверцетин дозволяє запобігти виникненню ішемії міокарда, дисперсії інтервалу Q-T, обумовлених кардіотоксичною дією малих кумулятивних доз антрациклінових антибіотиків та знизити їх виразність при великих дозах.

Основний зміст роботи