Роль компонентов сфингомиелинового цикла в развитии экспериментального рака печени - Автореферат

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук РОЛЬ КОМПОНЕНТОВ СФИНГОМИЕЛИНОВОГО ЦИКЛА в развитии ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО РАКА ПЕЧЕНИ Работа выполнена в ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (г. Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Серебров Владимир Юрьевич кандидат медицинских наук Новицкий Сергей Викторович Защита состоится «___» ___________2006 г. в ___ часов на заседании диссертационного совета Д 001.34.01 в НИИ биохимии СО РАМН по адресу: 630117, г.Определить содержание компонентов сфингомиелинового цикла (сфингомиелина, церамида и сфингозина) в печени крыс в норме и при развитии экспериментальной гепатоцеллюлярной карциномы, а также после курсового введения на фоне гепатоканцерогенеза липосом, содержащих сфингомиелин или церамид. Оценить содержание ТБК-активных продуктов и активность каталазы в печени в процессе развития гепатоцеллюлярной карциномы у крыс, а также при введении липосом, содержащих сфингомиелин или церамид, на фоне развития рака печени. Курсовое введение на фоне гепатоканцерогенеза липосом, нагруженных сфингомиелином или церамидом, приводит к повышению содержания этих компонентов в печени при снижении уровня сфингозина, что сопровождается снижением активности фосфолипаз А2 и D, каталазы и содержания ТБК-активных продуктов. Церамид, введенный в составе липосом на фоне развития гепатоцеллюлярного рака, способствует более выраженному, по сравнению с введением сфингомиелина, повышению содержания церамида в печени, что сопровождается снижением содержания ТБК-активных продуктов, активности каталазы, фосфолипаз А2 и D, интенсивности хронического воспалительного процесса, являющегося фактором формирования гепатоцеллюлярного рака. Исследования проводились в осеннее - зимний период на 150 беспородных белых крысах-самцах массой 100-150 г Животные содержались в условиях вивария на стандартном водно-пищевом рационе и были поделены на следующие группы: I-контрольная группа (интактные животные); II - опыт 1 (животные получали раствор канцерогена с питьевой водой); III - опыт 2 (животные получали раствор канцерогена с питьевой водой, а также проводили инъекции не нагруженных («пустых») липосом); IV - опыт 3 (животные получали раствор канцерогена с питьевой водой, а так же проводили инъекции липосом, нагруженных церамидом); V - опыт 4 (животные получали раствор канцерогена с питьевой водой, а также проводили инъекции липосом, нагруженных сфингомиелином).Развитие экспериментальной гепатоцеллюлярной карциномы у крыс характеризуется увеличением в ткани печени уровня сфингомиелина и снижением содержания церамида на всех этапах наблюдения (2 - 12 недели эксперимента). Повышение содержания сфингозина на начальных этапах гепатоканцерогенеза (2 - 4 недели исследований) сменяется его снижением к моменту формирования признаков рака печени и цирроза (8 - 12 недели). В процессе формирования гепатоцеллюлярного рака у крыс содержание ТБК - активных продуктов в ткани печени на начальных этапах развития рака превышает показатели интактных животных в 2,5 раза, а к моменту появления морфологически выраженных признаков рака и цирроза печени уровень ТБК - активных продуктов снижается до 72%.